Le rôle de la sphingomyélinase dans les troubles pulmonaires
La bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) peut entraîner une hypertension pulmonaire (HP) chez certains patients atteints de VPH et leurs chances de survie sont moindres. La HP ou une pression artérielle élevée dans les poumons peut se déclencher lorsque la VPH tente de compenser une hypoxie chronique. Par contre, une VPH inefficace pourrait entraîner de l'hypoxémie, un état caractérisé par un taux d'oxygène trop faible. Cet état a été observé chez des patients souffrant de pneumonie, de septicémie, de lésions ou du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA). La sphingomyélinase neutre (N-SMase) a été associée à une activation normale de la VPH ainsi que des troubles patho-physiologiques pulmonaires. Lancé pour une durée de 36 mois, le projet SMASE-HPV(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre), financé par l'UE, a été établi pour comprendre le rôle de la N-SMase dans la VPH et la HP et pour trouver des options thérapeutiques pour traiter la SDRA et les maladies connexes aux altérations de la VPH. Les membres du projet ont élucidé le rôle de la N-SMase dans la voie de signalisation pour la détection d'hypoxie et l'activation de la VPH chez l'homme, les rongeurs et les poulets. Les tests sur les patients atteints de BPCO avec et sans HP et dans des modèles animaux de HP ont révélé des taux élevés d'ARNm de N-SMase.Les patients ont également testé des variations génétiques associées à la HP dans des patients de BPCO. Une mutation a été découverte au niveau du gène SMPD3 spécifique uniquement à la HP avec des patients de BPCO, mais présente dans seulement quelques patients. Cela indique qu'il ne s'agit pas d'un bon biomarqueur pour la HP pour la majorité des patients atteints de BPCO. L'effet de l'inhibiteur GW4869 de la N-SMase a été testé dans deux modèles de HP et le rôle de la SMase acide (A-SMase) a été évalué dans le modèle de la SDRA. Alors que l'inhibition de la N-SMase s'est avérée inutile, l'inhibition A-SMase a effectivement empêché le dysfonctionnement des vaisseaux sanguins pulmonaires dans le modèle de la SDRA. Les activités de projet ont fourni plus d'informations sur la VPH et le mécanisme de détection d'hypoxie ainsi que sur les perturbations pouvant générer des troubles pulmonaires. L'inhibition de l'A-SMase pourrait s'avérer être un traitement efficace pour la SDRA, qui est associée à un taux de mortalité d'environ 40% et souvent insensible au traitement.
