Estudio de las proteínas de anclaje por la cola
La principal función de la mitocondria es la producción de energía. Este orgánulo emplea enzimas especializadas, como las proteínas de anclaje por la cola (TA), para garantizar el buen funcionamiento de la célula así como un metabolismo adecuado. Generalmente, estas proteínas TA se trasladan al citosol, matriz citoplasmática de la célula. Tras las modificaciones postraduccionales, se introducen en sus membranas correspondientes mediante la activación de vías de señalización en el retículo endoplasmático (RE), el sistema de transporte intracelular de la célula. Existe un gran número de proteínas TA con diversas funciones, todas ellas esenciales. Sin embargo, aún queda por revelar el mecanismo que utilizan los mamíferos para introducir estas proteínas en las membranas. El objetivo del proyecto «Uncovering the Mammalian Targeting Machinery for Tail Anchored Proteins» (TA PROTEIN INSERTION), financiado con fondos europeos, fue descubrir y describir este mecanismo. Los investigadores se centraron en BCL2, un oncogén cuya función es evitar la muerte celular. Se realizaron análisis microscópicos de proteínas marcadas fluorescentemente en levaduras a fin de determinar colocalizaciones dependientes de otras proteínas. Se observó que una ATPasa del retículo endoplasmático, la Spf1, estaba implicada en el proceso de inserción de la proteína TA en la membrana de la mitocondria mediante la modulación de su composición lipídica y proteica. Como resultado, se descubrió que los principales factores determinantes de la especificidad de la integración de las proteínas TA eran las diferencias inherentes en la composición de la membrana. Se proporcionó información sobre los mecanismos por los cuales las proteínas TA mitocondriales cambian ante diversas condiciones de estrés. Además de proporcionar datos sobre los mecanismos de localización y especificidad de la integración de las proteínas TA, los resultados del proyecto ofrecieron información sobre los procesos de traducción. Dada la implicación del BCL2 en el cáncer, el estudio podría resultar útil en la investigación sobre los aspectos moleculares del cáncer y en el diseño de nuevas alternativas para su diagnóstico y tratamiento.
