Comprendre les protéines ancrées
Les mitochondries sont les sites de production énergétique de la cellule. Elles exploitent des enzymes spécialisées, comme les protéines ancrées pour assurer un bon métabolisme et une fonction cellulaire adéquate. Ces protéines ancrées sont généralement traduites dans le cytosol, la matrice cytoplasmique des cellules. Elles sont ensuite insérées après la traduction dans les membranes correspondantes par l'utilisation de voies de signalisation pertinentes dans le réticulum endoplasmique (RE), le bureau de poste de la cellule.Il existe de nombreuses protéines ancrées pour différentes fonctions bien qu'essentielles mais le mécanisme présent chez les mammifères d'insertion des protéines aux membranes n'a encore jamais été élucidé. La proposition du projet TA PROTEIN INSERTION («Uncovering the Mammalian Targeting Machinery for Tail Anchored Proteins») visait à découvrir et à caractériser ce mécanisme. Les chercheurs se sont concentrés sur BCL2, un oncogène dont la fonction est d'empêcher l'apoptose (mort cellulaire).Les scientifiques ont réalisé une analyse microscopique de protéines marquées par fluorescence dans de la levure pour déterminer la co-localisation et la dépendance avec d'autres protéines. Spf1, une ERATPase, affecterait l'insertion de protéines ancrées dans la membrane mitochondriale en modulant la composition des lipides et des protéines. Ainsi, les différences inhérentes à la composition de la membrane sont les principaux déterminants pour distinguer la spécificité d'intégration de protéines ancrées. D'importants renseignements ont également été générés sur la manière dont les protéines mitochondriales ancrées changent dans des conditions de stress.En plus de renforcer les connaissances fondamentales sur les mécanismes de localisation et la spécificité de l'insertion de protéines ancrées, les résultats du projet contiennent également un impact translationnel. Étant donné l'implication de la BCL2 dans le cancer, les résultats de l'étude pourraient permettre de comprendre les nouveaux aspects moléculaires du cancer, et fournir de nouvelles options pour le diagnostic et le traitement.
