Zrozumieć białka kotwiczące TA
Mitochondria to miejsca produkcji energii dla komórki. Wykorzystują wyspecjalizowane enzymy, takie jak białka kotwiczące TA, w celu zapewnienia prawidłowego metabolizmu komórkowego i funkcji komórkowej. Tego typu białka TA zwykle podlegają translacji w cytozolu, cytoplazmatycznej macierzy wewnątrz każdej komórki. Kolejnym etapem jest potranslacyjna insercja do odpowiednich błon z wykorzystaniem właściwych szlaków sygnałowych w retikulum endoplazmatycznym (ER), komórkowym urzędzie pocztowym. Istnieje całe mnóstwo białek TA o zróżnicowanych, a jednocześnie decydujących funkcjach, jednak mechanizmy insercji białka do błon u ssaków nie zostały jeszcze poznane. Celem finansowanego przez UE projektu "Uncovering the Mammalian Targeting Machinery for Tail Anchored Proteins" (TA PROTEIN INSERTION) było odkrycie i scharakteryzowanie tego mechanizmu. Naukowcy skupili się na BCL2, onkogenie, którego funkcją jest zapobieganie śmierci komórkowej. Wykonano analizę mikroskopową białek znakowanych fluorescencyjnie na przykładzie drożdży, aby określić współumiejscowienie z innymi białkami i ich wzajemną zależność. Wykazano, że Spf1, ATPaza w ER, oddziałuje na insercję białka TA błony mitochondrialnej poprzez modulację składu lipidów i białek. W rezultacie odkryto, że wrodzone różnice w składzie błony stanowią główny czynnik decydujący o swoistości integracji białka TA. Ciekawym odkryciem było to dotyczące zmiany mitochondrialnych białek TA pod wpływem różnych warunków stresu środowiskowego. Poza pogłębieniem fundamentalnej wiedzy na temat mechanizmów lokalizacji i swoistości insercji białek TA, wyniki projektu mają także wartość translacyjną. Biorąc pod uwagę udział BCL2 w chorobach nowotworowych, wyniki badania powinny pomóc w odkrywaniu nowych aspektów molekularnych raka i udostępnić nowe opcje w zakresie diagnozowania i terapii.
