Los cambios relacionados con la edad que dan lugar al Alzheimer
La EA es la forma más común de demencia y suele presentarse en personas de más de sesenta y cinco años. Esta enfermedad aún sin cura se agrava con la edad hasta provocar la muerte del paciente y su etiología aún no se conoce a la perfección.Las investigaciones al respecto apuntan a que guarda relación con la presencia de placas encefálicas compuestas por péptidos beta amiloide anómalos. Sus estudios se suelen dedicar a la EA hereditaria y gracias a ellos se descubrió que la aparición de estos péptidos anómalos da lugar a la enfermedad. La EA hereditaria se caracteriza por aumentos pequeños en la relación entre péptidos AB42 y AB40. Sin embargo, la mayoría de los casos de EA son esporádicos y aún no se sabe si el envejecimiento, uno de los principales factores de riesgo de la EA esporádica, también afecta a la generación de beta amiloide.La Unión Europea aportó fondos al proyecto de dos años de duración SECRETASE AGING, destinado a determinar si los cambios relacionados con la edad influyen en las enzimas responsables de la producción de beta amiloide. La hipótesis de partida planteó que la actividad de la enzima gamma secretasa, responsable de la generación de dichos péptidos, queda alterada durante el proceso de envejecimiento en casos de EA esporádica.Los estudios in vitro realizados sobre el envejecimiento en neuronas murinas permitieron descubrir los cambios que se producen en la gamma secretasa. Se observó una modificación aún mayor de la gamma secretasa responsable de un cambio similar a los de la EA en cuanto a la conformación y la actividad de esta enzima que aumentaba la proporción entre AB42 y AB40. Estas observaciones se confirmaron en experimentos con el modelo murino mencionado. Este efecto de la proteína beta amiloide resulta similar a las características de las mutaciones observadas en EA hereditaria.Los investigadores a cargo del proyecto estudiaron la influencia de la composición de los lípidos de la membrana de las células neuronales sobre la actividad de la gamma secretasa y descubrieron que ciertos cambios en la composición lipídica de la membrana guardaban relación con una menor generación de beta amiloide dependiente de la gamma secretasa. Estos cambios son similares a los descubiertos en la concentración de lípidos de membrana en la EA.Las actividades llevadas a cabo en el proyecto han puesto de manifiesto la importante función de la gamma secretasa en los cambios que sufren los péptidos beta amiloide y en la EA. Cabe concluir que esta enzima podría ejercer de diana terapéutica, pero también que se podría modificar la concentración de lípidos de membrana para tratar la EA tanto hereditaria como esporádica. El trabajo del equipo responsable del proyecto se ha publicado en la prestigiosa revista EMBO Molecular Medicine.
