La redundancia de la señalización durante el desarrollo
Los PAR son proteínas de transmembrana que median en la transducción de señales. Estas proteínas fueron identificadas inicialmente en plaquetas y desempeñan un papel crucial en la hemostasia, la trombosis, así como en el desarrollo vascular.Los investigadores del proyecto financiado por la Unión Europea «Protease signaling in development and disease» (PROTEASE SIGNALING) se propusieron descubrir nuevas funciones para los PAR en el desarrollo y en la enfermedad. Para este fin, los socios del consorcio investigaron la redundancia entre los diferentes PAR y cómo su pérdida podría ser compensada por otro miembro de la familia de las proteínas de transmembrana. La eliminación de todos los PAR en un modelo experimental de ratón transgénico provocó letalidad embrionaria, que no se pudo atribuir a un sangrado excesivo o a la falta de señalización endotelial. Esto sugirió que los PAR juegan papeles en el desarrollo no reconocidos hasta el momento. Una nueva implicación de los PAR en el cierre del tubo neural aportó indicios complementarios de que estos receptores están activos durante el desarrollo del cerebro. Para determinar la interacción con otros sistemas de señalización, los investigadores eliminaron el ligando de una familia de receptores relacionada y determinaron el efecto en los PAR. Los animales carentes del receptor relacionado pudieron ser rescatados por medio de la activación de los PAR, constatando así la redundancia entre estos dos tipos de receptores en la biología del desarrollo del sistema vascular. Los resultados del proyecto PROTEASE SIGNALING proporcionaron un conocimiento de gran valor sobre los sistemas de regulación que contribuyen al desarrollo embrionario. Es más, la información generada será de gran utilidad en aplicaciones de desarrollo de fármacos clínicos que modulan la señalización de PAR.
