Redondance des voies de signalisation pendant le développement
Les récepteurs activés par des protéases sont des protéines transmembranaires qui régulent la transduction du signal. Ils ont été identifiés pour la première fois dans les plaquettes et jouent un rôle essentiel au niveau de l'homéostasie, la thrombose et le développement vasculaire. Les chercheurs travaillant dans le cadre du projet PROTEASE SIGNALING («Protease signaling in development and disease»), financé par l'UE, voulaient justement décrypter le rôle des PAR lors du développement de l'embryon et de certaines maladies. Pour ce faire, ils ont axé leurs travaux sur la redondance existante entre les différents PAR et la manière dont la suppression d'un membre de la famille pouvait être compensée par l'activité d'un autre récepteur de cette famille. La suppression de tous les récepteurs activés par protéase dans un modèle transgénique murin a démontré une létalité embryonnaire qui ne pouvait pas être attribuée à un saignement excessif ou à une absence de signal endothélial. Cette expérience montre que les PAR joue un rôle beaucoup plus important que prévu lors du développement embryonnaire. L'implication récente des PAR dans la fermeture du tube neural embryonnaire démontre par ailleurs que ces récepteurs sont également actifs pendant le développement du cerveau. Pour comprendre leur interaction avec les autres systèmes de signalisation de l'organisme, les chercheurs ont éliminé le ligand d'un récepteur d'une famille proche et évalué l'impact de cette élimination sur les PAR. Les animaux dépourvus du récepteur proche pouvaient être sauvés par l'activation des PAR, confirmant ainsi la redondance fonctionnelle de ces deux types de récepteurs au niveau de la régulation de la biologie vasculaire. Les travaux du projet PROTEASE SIGNALING nous fournissent ainsi des informations cruciales quant au système de régulation qui participe au développement de l'embryon. Ces informations seront par ailleurs extrêmement utiles pour le développement de molécules destinées à moduler la voie de signalisation des PAR.
