Nadmiarowość szlaków sygnałowych w fazie rozwoju
Receptory aktywowane przez proteazę są białkami wewnątrzbłonowymi, które pośredniczą w transdukcji sygnału. Po raz pierwszy zidentyfikowano je w płytkach krwi i odgrywają istotną rolę w hemostazie, powstawaniu zakrzepicy, jak również rozwoju naczyń krwionośnych. Naukowcy z finansowanego przez UE projektu "Protease signaling in development and disease" (PROTEASE SIGNALING) pracowali nad objaśnieniem udziału, jaki odgrywają receptory aktywowane przez proteazę podczas rozwoju i w procesach chorobowych. W tym celu analizowali nadmiarowość różnych receptorów aktywowanych przez proteazę i kompensowanie ich utraty przez inne receptory z tej samej rodziny. Delecja wszystkich receptorów aktywowanych przez proteazę w myszy była letalna na poziomie embrionalnym, co jednak nie było spowodowane krwotokiem ani utratą śródbłonkowych szlaków sygnałowych. Sugeruje to, że receptory aktywowane przez proteazę odgrywają niedocenianą wcześniej rolę w fazie rozwoju. Nowo odkryty udział receptorów aktywowanych przez proteazę w procesie zamknięcia cewy nerwowej, co stanowi dowód na aktywność tych receptorów podczas rozwoju mózgu. Aby naświetlić wzajemne zależności z innymi szlakami sygnałowymi naukowcy przeprowadzili delecję liganda podobnej rodziny receptorów i oceniali, jak przekłada się to na receptory aktywowane przez proteazę. Zwierzęta z obniżoną aktywnością pokrewnego receptora można było ratować poprzez aktywację receptorów aktywowanych przez proteazę, co potwierdza nadmiarowość tych dwóch typów receptorów w regulowaniu biologii naczyniowej. Prace projektu PROTEASE SIGNALING dostarczyły ważnej wiedzy na temat układów regulatorowych, które uczestniczą w rozwoju embrionalnym. Co więcej, zebrane informacje będą szczególnie użyteczne klinicznie podczas opracowywania leków do zastosowań w modulowaniu szlaków sygnałowych z udziałem receptorów aktywowanych przez proteazę.
