Migliorare l'efficienza dell'immunoterapia
L'ATCI consiste nella trasfusione del paziente con le sue cellule T, parte del sistema immunitario, dopo la manipolazione ex vivo per eliminare i tumori e prevenirne la ricorrenza. Benché promettente, questo trattamento potrebbe essere ottimizzato migliorando la persistenza e la responsività delle cellule T trasferite. La linfopenia (LP) è caratterizzata da livelli anormalmente bassi di linfociti nel sangue e si verifica dopo la chemioterapia o l'irradiazione medica dell'intero corpo. La linfopenia può stimolare la differenziazione e l'attivazione del comparto delle cellule T, un meccanismo che può essere sfruttato per migliorare l'efficacia del trattamento ATCI. La capacità delle cellule T trasferite in modo adottivo di mediare una risposta immunitaria viene modulata dall'ambiente ospitante. Il progetto T CELL HOMEOSTASIS, finanziato dall'UE, ha concentrato la sua attività sull'identificazione dei parametri che migliorano la sopravvivenza e la reattività delle cellule T tumorali specifiche trasferite in modo adottivo. I ricercatori hanno stabilito che la linfopenia mediata da irradiazione modifica la proliferazione delle cellule T del donatore, mentre la chemioterapia induce una proliferazione massiccia delle stesse cellule. Questi dati indicano con forza che è il condizionamento che determina cambiamenti dell'ambiente ospite, anziché essere la linfopenia che modula il destino delle cellule T con trasferimento adottivo. Ulteriori studi condotti su ratti irradiati e ratti sottoposti a chemioterapia hanno inoltre mostrato differenze sia nella quantità sia nei sottoinsiemi di altri tipi di cellule immunitarie. Nei diversi ambienti di linfopenia è stata inoltre rilevata un'organizzazione spaziale molto diversa dei tessuti linfoidi. Il progetto T CELL HOMEOSTASIS ha dimostrato che i regimi che inducono la linfopenia differiscono tra loro e che i diversi effetti che inducono sui sottoinsiemi di cellule immunitarie regolano anche le cellule T trasferite in modo adottivo. La conoscenza di questi parametri sarà fondamentale per lo sviluppo futuro dei protocolli di immunoterapia.
