Descubrir las señales del desarrollo
Durante el desarrollo, la ruta Notch constituye una de las rutas claves de la transducción de la señal implicadas en la determinación del destino de la célula. A lo largo de la evolución, se ha conservado perfectamente la señalización a través de los receptores Notch, debido a su papel crucial en el desarrollo, ya que media la comunicación celular y conduce la diferenciación celular en la primera etapa de la vida. Comprender cómo funciona la ruta de señalización Notch tiene una gran importancia médica, dada su implicación en muchas enfermedades, incluyendo el cáncer, el ictus y el Alzheimer. Los investigadores del proyecto financiado por la Unión Europea DELTA emplearon la mosca de la fruta Drosophila melanogaster como modelo experimental para estudiar el mecanismo de acción de los principales actores en esta ruta, como el ligando Deltadel receptor Notch, que es también una proteína de transmembrana y requiere modificaciones concretas para posibilitar la transducción de la señal. Curiosamente, los indicios experimentales sugieren que las proteínas o ligandos Delta necesitan ser eliminadas de la membrana para ejercer una fuerza mecánica en el receptor Notch de la célula adyacente. Para investigar el destino intracelular de los ligandos Delta después de la internalización, los investigadores marcaron estas proteínas con una proteína roja fluorescente. Por medio de la microscopia confocal de lapso de tiempo, los investigadores fueron capaces de detectar las proteínas Delta dentro de diferentes compartimentos celulares en diferentes estados de desarrollo de la larva de la mosca de la fruta. Los estudios genéticos revelaron tanto las enzimas de modificación esenciales para la endocitosis y el reciclaje de la proteína Delta como la etapa durante el transporte interno en la que la proteína Delta ejerce su función en el receptor Notch. En conjunto, los resultados del proyecto DELTA aportan un conocimiento de gran valor acerca de la ruta de señalización Notch y no solo mejoran nuestra comprensión sobre la naturaleza dinámica de las proteínas Delta, sino que además esta información podría constituir la base para estudiar la implicación de los ligandos Delta en patologías relacionadas con la ruta de señalización Notch.
