Badania nad rozwojem
Szlak sygnałowy Notch jest jednym z ośrodkowych szlaków transdukcji sygnału determinujących los komórki w fazie rozwoju. Przekazywanie sygnałów za pośrednictwem receptorów Notch jest bardzo zachowawcze ewolucyjnie. Pośredniczy w komunikacji pomiędzy komórkami i napędza różnicowanie komórek na wczesnych etapach życia. Wyjaśnienie działania szlaku sygnałowego Notch ma duże znaczenie dla medycyny, jako że uczestniczy on w rozwoju wielu chorób, w tym nowotworów złośliwych, udaru i choroby Alzheimera. Naukowcy z finansowanego przez UE projektu DELTA korzystali z muszki owocowej (Drosophila melanogaster) jako organizmu modelowego do badania mechanizmu działania głównych elementów tego szlaku, takich jak białko Delta. Ligand receptora Notch, białko Delta, również jest białkiem transbłonowym, które wymaga określonych modyfikacji, aby uczestniczyć w transdukcji sygnału. Co zaskakujące, dane eksperymentalne sugerują, że białka Delta muszą zostać usunięte z błony, aby wywierać siłę mechaniczną receptora Notch sąsiadującej komórki. Aby zbadać los białek Delta wewnątrz komórki, po internalizacji, naukowcy sprzęgali je z czerwonym białkiem fluorescencyjnym. Korzystając z mikroskopii ukazującej zmiany w czasie byli w stanie wykrywać białko Delta w różnych kompartmentach komórkowych na różnych etapach rozwoju larwalnego. Badania genetyczne ujawniły modyfikacje enzymów niezbędne do endocytozy i recyklingu białka Delta oraz etapu wewnętrznej wymiany, podczas którego Delta wywiera wpływ na receptor Notch. Podsumowując, wyniki badania DELTA dostarczyły ważnych wiadomości na temat szlaku sygnałowego Notch. Oprócz poszerzenia naszej wiedzy o dynamicznej naturze cząsteczek Delta te informacje mogą stworzyć podstawy do badania wpływu białka Delta na patologie uzależnione od działania receptora Notch.