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Spatial and Temporal Dynamics of the Notch Ligand Delta During Development in Drosophila Melagonaster

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Développer les signaux développementaux

Des chercheurs européens ont tenté d'élucider les mécanismes impliqués dans la régulation de la signalisation Notch en cours de développement. Grâce à l'étude de l'internalisation du ligand Delta de Notch, ils ont fourni d'importantes informations sur la dynamique de signalisation et son rapport potentiel avec la maladie.

Santé

Au cours du développement, une des voies principales de transduction du signal impliquées dans la détermination du destin cellulaire est la voie de Notch. La signalisation à travers les récepteurs Notch a été précieusement conservée à travers l'évolution. Elle transmet la communication cellulaire et dirige essentiellement la différenciation cellulaire à une étape précoce de la vie. Étant donné son implication dans de nombreuses maladies dont le cancer, les accidents cérébrovasculaires et la maladie d'Alzheimer, comprendre le fonctionnement de la signalisation Notch relève d'une pertinence médicale élevée. Les scientifiques du projet DELTA, financé par l'UE, se sont servis de la mouche Drosophila melanogaster pour étudier le mécanisme de l'action des acteurs principaux dans cette voie, tels que Delta. Le ligand Delta de la voie Notch est également une protéine transmembranaire qui requiert des modifications spécifiques pour accommoder la transduction du signal. De façon étonnante, les preuves expérimentales suggèrent que les protéines Delta doivent être dépourvues de la membrane afin d'exercer une force mécanique sur le récepteur Notch dans la cellule adjacente. Dans le but d'explorer le sort intracellulaire des protéines Delta après internalisation, les chercheurs les ont combinés à une protéine rouge fluorescente. Grâce à la microscopie confocale accélérée, ils ont pu détecter Delta au sein de différents compartiments cellulaires à différentes étapes du développement larvaire. Les études génétiques ont révélé des enzymes de modification essentielles pour l'endocytose et le recyclage, et l'étape lors du trafic interne où Delta exerce sa fonction dans le récepteur Notch. Dans leur ensemble, les résultats de l'étude DELTA fournissent un aperçu important sur la voie de signalisation Notch. Outre approfondir nos connaissances sur la nature dynamique des molécules Delta, ces informations pourraient former la base pour l'étude de l'implication de Delta dans les pathologies liées à Notch.

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