Examiner l'interaction entre l'hôte et la bactérie
Les bactéries Listeria sont des bactéries que l'on retrouve dans l'eau et dans le sol et qui peuvent provoquer des intoxications alimentaires, posant ainsi un sérieux problème de santé au monde. Au moment de l'infection, les bactéries rencontrent les cellules immunitaires qui libèrent des protéines appelées interférons qui, à leur tour, transmettent la communication et la réaction du système immun. Les macrophages constituent la première ligne de défense contre l'infection et engloutissent les pathogènes envahisseurs. Ils peuvent exprimer certains récepteurs pour induire les réactions inflammatoires hôtes mais peuvent également agir comme hôtes permissifs pour les pathogènes intracellulaires. Le projet IMMUNITY TO LISTERIA («Mechanisms of innate immune activation of the intracellular bacterial pathogen L. monocytogenes») visait à étudier les interactions entre le pathogène bactérien intracellulaire humain et notre système immunitaire inné. À cette fin, le dépistage génétique a été effectué pour identifier les déterminants moléculaires qui contribuent à l'activation des voies immunes hôtes. Parmi les mutants bactériens générés avec une réaction immune altérée, les chercheurs ont identifié un composant du système de sécrétion bactérienne qui est crucial pour la production des facteurs virulents. Les bactéries mutantes au SecDF ont présenté un transfert et une propagation affaiblis, menant à un phénotype virulent moindre chez les animaux. Les scientifiques étaient également intéressés par l'étude des transporteurs pluri-médicaments (MDT, pour multidrug transporter) de Listeria en tant que modulateurs de la réaction d'interféron (IFN) de type I dans les cellules macrophages. À cette fin, ils ont dépisté de nombreux mutants bactériens avec une réaction supprimée ou améliorée de la réaction bêta-IFN dans les macrophages. L'hypothèse était que les ligands bactériens sont transportés par les MDT au cytosol hôte où ils sont reconnus. Les données ont indiqué la nécessité d'une cohorte des transporteurs MDT qui contribuent à l'induction des réactions IFN de type I au cours de l'infection. Dans la quête d'une fonction physiologique de ces transporteurs, l'étude a révélé un rôle dans les réactions de stress de la paroi cellulaire. Par exemple, les MDt ont été découverts pour réguler les fonctions bactériennes essentielles telles que l'acide lipotéichoïques (LTA) et la synthèse peptidoglycane. Ensemble, les informations générées au cours de l'étude IMMUNITY TO LISTERIA améliorent notre compréhension de base des interactions complexes entre les cellules immunes et pathogènes. Les souches mutantes peuvent être utilisées pour le développement de vaccins plus puissants.
