Skip to main content
European Commission logo print header

Mechanisms of innate immune activation of the intracellular bacterial pathogen L. monocytogenes

Article Category

Article available in the following languages:

Odkrywanie interakcji bakteria-żywiciel

Identyfikacja czynników molekularnych decydujących o aktywacji układu odpornościowego w czasie infekcji bakteryjnej może mieć istotny wpływ na terapię. W ramach europejskiego badania przeprowadzono genetyczny test przesiewowy mutacji bakterii z rodzaju Listeria, aby wytypować te cząsteczki, które prowadzą inwazję chorobotwórczą.

Zdrowie icon Zdrowie

Bakterie z rodzaju Listeria, które występują w wodzie i glebie, wywołują infekcje pokarmowe, przez co stanowią poważny problem zdrowotny na całym świecie. Z chwilą nastąpienia infekcji, bakterie napotykają na komórki układu odpornościowego, które uwalniają białka zwane interferonami, które z kolei pośredniczą w komunikacji z układem odpornościowym i w jego odpowiedzi. Pierwszą linią obrony przed infekcją są makrofagi, które otaczają chorobotwórcze patogeny. Odpowiadają one za ekspresję określonych receptorów, za sprawą których wywołują reakcje zapalne żywiciela, jednak mogą także pełnić rolę żywicieli dopuszczających dla patogenów wewnątrzkomórkowych. Celem projektu "Mechanisms of innate immune activation of the intracellular bacterial pathogen L. monocytogenes" (IMMUNITY TO LISTERIA) było zbadanie interakcji pomiędzy ludzkim wewnątrzkomórkowym patogenem bakteryjnym a wrodzonym układem odpornościowym. W związku z tym przeprowadzono testy przesiewowe, które miały zidentyfikować czynniki molekularne, które przyczyniają się do uruchomienia szlaków odpornościowych żywiciela. Wśród wygenerowanych mutacji bakteryjnych o zmodyfikowanej reakcji odpornościowej naukowcy zidentyfikowali komponent bakteryjnego układu wydzielniczego, który odgrywa decydującą rolę w produkcji czynników wirulentnych. Mutacja bakteryjna białka SecDF wykazała osłabioną zdolność do translokacji i rozsiewu, dając mniej wirulentny fenotyp u zwierząt. Naukowców zainteresowały także badania nad bakteryjnymi transporterami wielolekowymi (MDR) z grupy Listeria w roli modulatorów reakcji interferonowej (IFN) typu I w komórkach makrofagowych. W tym celu przeprowadzono badania przesiewowe różnych mutacji bakteryjnych o stłumionej lub nasilonej reakcji IFN-beta w makrofagach. Zakładano, że ligandy bakteryjne są transportowane przez MDR do cytozolu żywiciela, gdzie są rozpoznawane. Dane dowiodły, że istnieje konieczność przebadania kohort transporterów MDR, które wspólnie przyczynią się do wywołania reakcji IFN typu I podczas infekcji. W ramach poszukiwania funkcji fizjologicznej tych transporterów, badanie ujawniło ich rolę w reakcji na stres ściany komórkowej. Przykładowo odkryto, że transportery MDR regulują niezbędne funkcje bakteryjne, takie jak synteza kwasu lipotejchojowego (LTA) i peptydoglikanu. Podsumowując, informacje wygenerowane podczas badania IMMUNITY TO LISTERIA poprawiają nasze zrozumienie złożonych interakcji między komórkami układu odpornościowego a patogenami. Natomiast zmutowane szczepy mogą znaleźć zastosowanie w opracowaniu silniejszych szczepionek.

Znajdź inne artykuły w tej samej dziedzinie zastosowania