Sezionare l'interazione ospite-batteri
I Listeria sono batteri che si trovano nell'acqua e nel terreno, che possono causare infezioni di origine alimentare causando gravi problemi sanitari in tutto il mondo. Quando si verifica un'infezione i batteri sono attaccati dalle cellule immunitarie che rilasciano proteine chiamate interferoni, i quali mediano la comunicazione e la risposta del sistema immunitario. I macrofagi costituiscono la prima linea di difesa contro l'infezione e fagocitano i patogeni invasori. Essi esprimono determinati recettori per indurre risposte infiammatorie nell'ospite, ma possono anche agire come ospiti permissivi per i patogeni intracellulari. Il progetto IMMUNITY TO LISTERIA ("Mechanisms of innate immune activation of the intracellular bacterial pathogen L. monocytogenes") mirava a studiare le interazioni tra il patogeno batterico intracellulare umano e il nostro sistema immunitario innato. A tal fine è stato eseguito uno screening genetico per identificare i determinanti molecolari che contribuiscono all'attivazione dei pathway immunitari dell'ospite. Tra i mutanti batterici con risposta immunitaria alterata generati, i ricercatori hanno identificato un componente del sistema di secrezione dei batteri fondamentale per la produzione di fattori virulenti. I batteri mutanti per SecDF mostravano traslocazione e diffusione deficitarie, che producevano un fenotipo meno virulento negli animali. Gli scienziati erano interessati anche a studiare i trasportatori multifarmaco (MDR) come modulatori della risposta degli interferoni di tipo I (IFN) nei macrofagi. A tal fine hanno sottoposto a screening diversi mutanti di batteri con risposta IFN-beta soppressa o potenziata nei macrofagi. L'ipotesi era che i ligandi batterici sono trasportati dagli MDR al citosol dell'ospite, dove vengono riconosciuti. I dati indicavano la necessità di una coorte di trasportatori MDR che insieme contribuiscono all'induzione delle risposte degli IFN di tipo I durante l'infezione. Cercando una funzione fisiologica di questi trasportatori lo studio ha rivelato un ruolo nelle risposte allo stress della parete cellulare. Per esempio si è scoperto che gli MDR regolano funzioni batteriche essenziali quali la sintesi dell'acido lipoteico (LTA) e dei peptidoglicani. Nel loro insieme le informazioni generate nel corso dello studio IMMUNITY TO LISTERIA migliorano la nostra comprensione di base delle complesse interazioni tra cellule immunitarie e patogeni. I ceppi mutanti potrebbero essere utilizzati per lo sviluppo di vaccini più potenti.
