Empêcher la métastase du cancer du sein
L'hétérogénéité est une caractéristique du cancer et serait une conséquence des mécanismes sous-jacents au développement du cancer. L'idée actuelle est que le cancer progresse à partir d'une seule cellule d'origine suivant le processus d'évolution darwinistique ou d'une cellule dotée de propriétés de différenciation et d'auto-renouvellement (comme une CSC). Ce dernier type de cellules se trouve au sommet de la hiérarchie des cellules tumorales. Des preuves récentes indiquent que ces deux types de cellules pourraient co-exister dans certaines tumeurs. Les CSC se retrouvent dans plusieurs types de tumeurs solides comme les cancers du sein, du côlon et du cerveau. La voie de signalisation TGF-bêta est un acteur important dans la biologie des mammifères et sa dérégulation peut entraîner un développement de tumeur. La pertinence clinique de la TGF-bêta dans le développement cancéreux est évidente, mais la nature complexe requiert une meilleure compréhension de cette voie. Le projet TGF-BETA AND BCSCS («A study of TGF-beta effects on breast cancer stem cells»), financé par l'UE, a étudié le rôle de TGF-bêta dans la régulation des CSC du sein humain. Le cancer est très hétérogène et peut être subdivisé en plusieurs sous-types avec différents pronostics, diverses réactions aux traitements et plusieurs taux de survie. Il semblerait que cette hétérogénéité proviendrait du fait que les différents sous-types de cancer du sein provenant de cellules au sein de départements cellulaires spécifiques de la glande mammaire, notamment les cellules souches normales, les cellules progéniteurs et les cellules différenciées. Il semblerait qu'un sous-type particulièrement agressif et rare du cancer du sein connu sous le nom de sous-type à faible expression de claudine proviendrait du compartiment de cellules souches de glande mammaire. Afin de comprendre le rôle de la voie TGF-bêta dans les CSC du sein, les chercheurs ont utilisé plusieurs différentes lignées cellulaires pour représenter l'hétérogénité des cancers du sein humains. Ils ont découvert que la voie TGF-bêta stimule l'activité BCSC uniquement dans les cellules du sous-type à faible expression de claudine. L'effet de TGF-bêta dans ces cellules est possible grâce à ses facteurs de transcription spécifiques, les Smads, qui orchestrent la régulation des gènes spécifiques impliqués dans la régulation des cellules souches. Des effets de TGF-bêta similaires ont également été observés dans les cellules épithéliales mammaires humaines normales. En résumé, dans les cellules transformées avec une constitution similaire aux cellules souches, la TGF-bêta exploite les circuits qui les gèrent en temps normal d'une manière contrôlée pour favoriser la progression tumorale. Néanmoins, les cellules transformées d'origine différente réagissent totalement différemment à l'activation de TGF-bêta. Cette caractéristique souligne le besoin d'identifier ces deux types de cancer avant de commencer le traitement avec une thérapie anti-TGF-bêta. Ces données ouvrent la voie au développement d'un traitement ciblé rationnel pour ce sous-type particulièrement agressif de cancer du sein, ciblant la propagation des cellules cancéreuses et l'auto-renouvellement des CSC.
