La détection de l'énergie dans le cancer de la prostate
Les cellules cancéreuses présentent un métabolisme cellulaire aberrant en termes d'utilisation anaérobie du glucose en présence d'oxygène. Ce phénomène, connu sous le nom de l'effet Warburg, a d'abord été décrit il y a plus de 100 ans, mais a trouvé un nouvel élan récemment. Nous savons maintenant que les oncogènes ainsi que les suppresseurs de tumeur maintiennent l'homéostasie métabolique et que des modifications de ces gènes se traduisent par un commutateur métabolique. La kinase LKB1 constitue un suppresseur de tumeur métabolique d'un intérêt croissant. Elle régule le capteur d'énergie central dans la cellule, la kinase de protéine activée par AMP (AMPK), qui active à son tour sur un programme de suppression de la tumeur. Des mutations dans LKB1 ont été identifiées dans divers types de cancer et, en conséquence, elle constitue un objectif thérapeutique intéressant. Dans ce contexte, les scientifiques du projet PTENLKB1 (Implication of energy sensing pathways in prostate cancer biology), financé par l'UE, ont utilisé des souris modèles génétiquement modifiées, des systèmes cellulaires et des spécimens humains pour étudier l'activité de suppression des tumeurs de LKB1 dans le cancer de la prostate. Les résultats du projet ont révélé une expression de la protéine LKB1 altérée dans une fraction significative des biopsies du cancer de la prostate, renforce son implication dans la transformation des cellules épithéliales de la prostate. La restauration génétique de la fonction LKB1 dans les cellules présentant une déficience de la voie a montré une régulation parfaite du destin cellulaire par LKB1, et le potentiel des médicaments d'activation de l'AMPK pour corriger le phénotype. Les informations moléculaires sur le mécanisme sous-jacent de la perte de fonction LKB1 ont dévoilé des détails importants sur les voies en aval et ont pointé vers de nouvelles thérapies. Dans l'ensemble, les résultats de PTENLKB1 ont fourni de nouvelles connaissances sur l'étiologie moléculaire du cancer de la prostate. L'identification de LKB1 comme un suppresseur de tumeur ouvre de nouvelles voies d'exploitation thérapeutique susceptibles d'améliorer les résultats cliniques à long terme.
Mots‑clés
Cancer de la prostate, biologie du cancer, suppresseurs de tumeur, LKB1, AMPK, PTENLKB1