Factores genéticos implicados en la esterilidad masculina
En ratones y hombres, la producción de semen se ve afectada por cambios epigenéticos de genes que, en su mayoría, pertenecen a los cromosomas sexuales X e Y. El equipo del proyecto «Epigenetic regulation of the sex chromosomes and male infertility» (EPIGEFXY) investigó la posibilidad de que las alteraciones en la expresión de estos genes contribuyan a la aparición de esterilidad masculina. Se estudiaron dos genes de un modelo de ratón implicados en la fase final de producción de semen, la espermiogénesis. Slx y Sly presentan efectos opuestos; Slx es un activador de la expresión de genes de cromosomas XY mientras que Sly es un inhibidor. La ausencia de Sly causa esterilidad masculina, si bien esta se puede compensar con la ausencia de Slx. Esta alteración de la expresión de genes de cromosomas XY se debe a cambios en los procesos epigenéticos del material genético de los cromosomas XY. La importancia evolutiva de este fenómeno se ha publicado en la revista PLoS Genetics. Los productos de los genes Slx y Sly interactúan con la proteína SSTY. Los resultados obtenidos en EPIGEFXY muestran que, junto con Slx y Sly, esta proteína interviene en la regulación epigenética de la expresión de genes de cromosomas XY. Se identificaron también veintiuna proteínas más que podrían colaborar con el gen Sly y requieren validación. El equipo del proyecto EPIGEFXY creó, mediante clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS), una técnica destinada a seleccionar y purificar células productoras de semen inmaduras según sus características de dispersión de la luz y de fluorescencia. El proceso se orientó a la identificación de cambios epigenéticos asociados a diversas mutaciones. El objetivo a largo plazo es aplicar este conocimiento al proceso de producción de semen humano. Las técnicas de reproducción asistida (TRA) son responsables de aproximadamente el 4 % de recién nacidos vivos en la Unión Europea, con variaciones en función de los países. A pesar de ser un tema controvertido, varios informes indican que la TRA podría aumentar la incidencia de defectos de nacimiento y de desarrollo. Por consiguiente la plataforma de investigación de EPIGEFXY resulta esencial para los estudios sobre factores medioambientales que afectan a la esterilidad masculina.
Palabras clave
Esterilidad, células germinales masculinas, epigenética, expresión de genes de los cromosomas XY, Slx, Sly, espermatogénesis, métodos de reproducción asistida
