L'origine cellulaire du cancer du sein
Le projet BREAST CANCER ORIGIN («Analysis of the cellular origin of breast cancer»), financé par l'UE, a cherché à identifier comment le cancer du sein se développe dans les cellules. Les chercheurs ont utilisé la technique de neutralisation de gènes (suppression de gènes clés) dans certaines populations de cellules. Pour leurs études, les scientifiques ont utilisé des modèles de souris transgéniques avec un récepteur de la toxine diphtérique induit (iDTR), ainsi qu'une cassette de slippage avec une séquence de répétition des dinucléotides. Leur objectif était de reproduire les conditions de la tumorigenèse dans le sein humain. Toutefois, des travaux supplémentaires sont nécessaires pour optimiser la cassette de slippage pour l'étude des cancers. Les membres du projet ont réussi à supprimer des gènes représentant des populations cellulaires spécifiques. En outre, des gènes pouvant avoir un impact sur la structure des tissus et la composition des cellules des seins ont également été identifiés. La caractérisation des gènes a abouti à l'identification d'un gène appelé Roma (régulateur de l'alvéogenèse mammaire). Ce gène régule la différenciation des cellules dans les ascendances qui produisent du lait. Pour étudier la fonction du gène Roma dans le développement de la glande mammaire, les chercheurs ont généré un modèle de souris ne possédant pas le gène Roma. Une nouvelle découverte est la possibilité que le gène Roma régule également la réponse aux lésions de l'ADN et pourrait avoir une activité de suppression de la tumeur. Stat3 est un facteur de transcription qui est activé dans plus de 50% des cas de cancers du sein primaires et des lignées cellulaires cancéreuses. Des études ont montré que les cellules souches mammaires ont besoin de Stat3 pour maintenir leur capacité de se différencier en types de tissus de sein différents. Cela suggère que Stat3 pourrait également jouer un rôle majeur dans l'activation des cellules souches du cancer du sein. Les travaux menés dans le cadre du projet ont permis d'identifier de nouveaux facteurs qui pourraient jouer un rôle clé dans la tumorigenèse dans le sein. Cela a des conséquences importantes en matière de développement de thérapies innovantes et personnalisées pour les patientes atteintes d'un cancer du sein.
Mots‑clés
Cancer du sein, gènes, populations cellulaires, modèles de souris transgéniques, cassette de slippage, tumorigenèse, gène Roma, Stat3, cellules souches mammaires
