Zelluläre Aspekte bei der Entstehung von Mammakarzinomen
Das EU-finanzierte Forschungsprojekt "Analysis of the cellular origin of breast cancer" (BREAST CANCER ORIGIN) untersuchte zelluläre Faktoren bei der Entstehung von Brustkrebs mittels Gen-Knockout (Abschalten von Schlüsselgenen) in bestimmten Zellpopulationen. Generiert wurden transgene Mäuse mit induzierbarem Diphtherietoxin-Rezeptor (IDTR) sowie einer Insertionskassette mit einem Dinukleotid-Repeat als Modelle für die menschliche Tumorgenese. Allerdings muss, wie sich herausstellte, die Insertionskassette noch optimiert werden, um die Tumorgenese zu untersuchen. Den Forschern gelang es, Gene in bestimmten Zellpopulationen erfolgreich auszuschalten. Auch wurden Gene identifiziert, die die Brustgewebestruktur und Zellzusammensetzung beeinflussen. U.a. wurde das Gen Roma (regulator of mammary alveologenesis) gefunden, das die Differenzierung zu Brustdrüsenzelllinien reguliert. Um die Genfunktion von Roma bei der Brustdrüsenentwicklung zu untersuchen, generierten die Forscher ein Roma-defizientes Mausmodell. Neuerdings geht man nun davon aus, dass Roma auch die DANN-Reparatur reguliert und als Tumorsuppressor fungiert. STAT3 ist ein Transkriptionsfaktor, der in mehr als der Hälfte primärer Brustkrebserkrankungen und Krebszelllinien aktiviert ist. Wie Studien ergaben, sind Bruststammzellen auf Stat3 angewiesen, um sich in verschiedene Brustgewebetypen zu differenzieren, was nahe legt, dass Stat3 auch bei der Aktivierung von Brustkrebsstammzellen von Bedeutung sein könnte. Das Projekt identifizierte neue, möglicherweise entscheidende Faktoren für die Tumorgenese, was die Entwicklung innovativer und personalisierter Therapien für Brustkrebspatientinnen wesentlich voranbringen dürfte.
Schlüsselbegriffe
Brustkrebs, Gene, Zellpopulationen, transgene Mausmodelle, Insertionskassette, Tumorgenese, Roma-Gen, Stat3, Bruststammzellen
