Les PI3-kinases et la métastase cancéreuse
On a récemment démontré que des isoformes des PI3K ont des rôles très distincts en biologie. Par exemple, on comprend encore mal l'isoforme p110beta mais les premiers résultats suggèrent un rôle dans le contrôle de l'invasion du cancer du sein et dans des fonctions endosomiques. Ces dernières sont essentielles à la circulation des molécules à l'intérieur et à l'extérieur de la cellule. Le projet PIKBETA/CANCER («Role of the PI3Kbeta isoform in signalling and cancer invasion»), financé par l'UE, visait à éclaircir un mécanisme d'action du p110beta dans l'invasion des cellules du cancer du sein et la métastase. Les membres du projet ont aussi étudié comment le p110beta transmet des signaux aux effecteurs suivants durant la circulation intracellulaire. Les chercheurs ont constaté qu'in vitro, le p110beta agit comme répresseur de l'invasion cancéreuse. Ils ont utilisé de tests d'invasion in vitro, démontrant que l'inhibition sélective du p110beta intensifie l'invasion des cellules du cancer du sein, humain et murin. L'inhibition d'autres isoformes des PI3K comme les p110alpha ou p110delta n'a pas eu les mêmes effets biologiques. En outre, un traitement de cellules du cancer murin du sein avec des inhibiteurs sélectifs du p110beta, a intensifié la métastase dans les poumons chez la souris. Les expériences in vivo ont confirmé que l'activité du p110beta réprime la métastase du cancer du sein. Les chercheurs ont injecté à des souris immuno-réprimées des cellules du cancer humain du sein, puis les ont traitées pendant plusieurs jours avec un inhibiteur pharmacologique du p110beta. Les résultats ont montré sans ambiguïté que l'inhibition du p110beta intensifie les métastases dans le foie et dans les poumons. On sait que les échanges endosomiques des récepteurs sont très importants pour la prolifération et la migration des cellules cancéreuses. Les chercheurs ont constaté qu'en cas d'inhibition du p110beta, des endosomes rab5-positifs grossissaient anormalement, suggérant un retard dans les échanges endosomiques. Les résultats du projet sont donc très importants pour comprendre la fonction des PI3K et l'utilisation de leurs inhibiteurs en cas de cancer. Ils peuvent avoir des conséquences cliniques car plusieurs inhibiteurs des PI3H de classe 1 sont actuellement à l'étude en vue d'utilisation en oncologie.
Mots‑clés
PI3-kinase, cancer, isoformes, p110beta, endosomique, métastase, test d'invasion, inhibiteur, circulation
