La PI3-quinasa y la metástasis cancerosa
Recientemente se ha demostrado que las isoformas PI3K desempeñan papeles muy determinados en la biología. La isoforma p110beta de la PI3K es poco conocida, pero los datos preliminares apuntan hacia cierto papel de control de la invasión del cáncer de mama y las funciones endosómicas. Las funciones endosómicas son necesarias para el tráfico intra y extracelular de moléculas. El objetivo del proyecto «Role of the PI3Kbeta isoform in signalling and cancer invasion» (PIKBETA/CANCER), financiado por la Unión Europea, fue descifrar un mecanismo de acción de la p110beta en la invasión celular del cáncer de mama y la metástasis. Los miembros del proyecto también estudiaron de qué modo la p110beta transmite señales hacia efectores subsiguientes durante el tráfico intracelular. Los investigadores descubrieron que la p110beta actúa como supresora de la invasión del cáncer de mama in vitro. Por medio de ensayos de invasión in vitro, demostraron que la inhibición de la p110beta mediante inhibidores selectivos promueve la invasión celular en cáncer de mama humano y murino. La inhibición de otras isoformas de PI3K como p110 alpha o p110delta no tuvo el mismo efecto biológico. Además, el tratamiento previo de células mamarias cancerosas con inhibidores selectivos de la p110beta aumentaba las metástasis pulmonares en ratones. Los experimentos in vivo demostraron, además, que la actividad de la p110beta suprime la metástasis del cáncer de mama. Los investigadores inyectaron células cancerosas mamarias en ratones inmunodeprimidos y, a continuación, los trataron con un inhibidor farmacológico de la p110beta durante varios días. Los resultados mostraron claramente que, con la inhibición de la p110beta, se observaban más metástasis en el hígado y los pulmones. Es bien conocido que el tráfico endosómico de receptores es muy importante en la proliferación y la migración de las células cancerosas. Los investigadores hallaron que, con la inhibición de la p110beta, los endosomas rab5-positivos estaban anómalamente engrosados, lo cual sugiere un retardo en el tráfico endosómico. Los resultados del proyecto son muy importantes para el conocimiento fundamental del funcionamiento de las PI3K y el uso de inhibidores de PI3K en el cáncer. Este trabajo tiene implicaciones clínicas, ya que hay varias empresas que estudian los inhibidores de PI3K de clase I para aplicaciones oncológicas.
Palabras clave
PI3-quinasa, cáncer, isoformas, p110beta, endosómico, metástasis, ensayo de invasión, inhibidor, tráfico
