Kinaza PI3 i przerzuty nowotworów
Niedawno wykazano, że izoformy PI3K odgrywają mają różne funkcje biologiczne. Izoforma p110beta kinazy PI3K jest słabo poznana, lecz wstępne dane sugerują, że może odgrywać rolę w kontrolowaniu inwazyjności raka sutka i funkcji endosomalnych. Funkcje endosomalne są niezbędne do transportu cząsteczek występujących wewnątrz i na zewnątrz komórki. Celem finansowanego przez UE projektu "Role of the PI3Kbeta isoform in signalling and cancer invasion" (PIKBETA/CANCER) było wyjaśnienie mechanizmu działania p110beta podczas inwazji komórek raka sutka i przerzutowania. Członkowie projektu badali też, w jaki sposób p110beta przekazuje sygnał do efektorów podczas transportu wewnątrzkomórkowego. Naukowcy odkryli, że p110beta ma działanie supresora inwazji raka sutka in vitro. Korzystając z oznaczeń do badania inwazyjności in vitro wykazano, że inhibicja p110beta przez selektywne inhibitory nasila inwazyjność mysich i ludzkich komórek raka sutka. Inhibicja innych izoform PI3K, takich jak p110alfa lub p110delta, nie przynosiła takich efektów biologicznych. Ponadto wcześniejsze oddziaływanie na mysie komórki raka sutka inhibitorami selektywnymi dla p110beta nasilało przerzuty płucne u myszy. Eksperymenty in vivo dostarczyły dalszych dowodów, że aktywność p110beta jest czynnikiem hamującym przerzuty raka sutka. Naukowcy wstrzykiwali ludzkie komórki nowotworowe myszom o upośledzonym układzie odpornościowym a następnie przez kilka dni podawali im farmakologiczny inhibitor p110beta. Wyniki potwierdzają jednoznacznie, że inhibicja p110beta powodowała zwiększenie liczby przerzutów wątrobowych i płucnych. Wiadomo, że transport endosomalny receptorów jest bardzo istotny dla proliferacji i migracji komórek nowotworowych. Naukowcy stwierdzili, że inhibicja p110beta powoduje nieprawidłowe powiększenie endosomów rab5 dodatnich, co sugeruje opóźnienia w transporcie endosomalnym. Wyniki projektu mają ogromne znaczenie dla zrozumienia podstaw działania kinaz PI3K i możliwości leczenia nowotworów inhibitorami PI3K. Prace mają przełożenie na praktykę kliniczną, ponieważ obecnie szereg firm bada zastosowanie inhibitorów PI3K klasy I w onkologii.
Słowa kluczowe
Kinaza PI3, nowotwór złośliwy, izoformy, p110beta, endosomalny, przerzut, oznaczenie inwazyjności, inhibitor, transport