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Contenu archivé le 2024-06-18
Matrix metalloproteinase degradomics at the epidermal-dermal interface

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Faciliter la recherche sur la MMP-10

Des chercheurs financés par l'UE ont modifié une technologie fondée sur la spectrométrie de masse et appelée étiquetage isotopique de substrats à amine terminal (TAILS) pour étudier l'enzyme (MMP)-10 de matrice métalloprotéinase.

L'enzyme MMP-10 provoque une dégradation des protéines présentes dans la matrice extracellulaire (ECM, pour extracellular matrix) et facilite la migration des cellules de la peau sur les lieux blessés afin de favoriser la cicatrisation. De récentes activités de recherche ont malheureusement également dévoilé son rôle dans la pathogenèse du cancer de la peau. Les mécanismes sous-jacents de la MMP-10 dans des conditions normales et pathologiques demeurent cependant en grande partie mystèrieux. Des scientifiques du projet SKINTERMINOMICS («Matrix metalloproteinase degradomics at the epidermal-dermal interface») ont modifié le TAILS afin d'identifier les nouveaux substrats de protéase et surveiller leur activité de clivage au fil du temps. Cette technique innovante permet d'étudier ces protéases dans des conditions physiologiques multiples, au sein de la même expérience. Des chercheurs ont pu appliquer le TAILS pour étudier des substrats de MMP-10 et identifier ainsi des clivages dépendants de la MMP-10 des protéines ECM encore inconnus. Citons, parmi les protéines clivées, le collagène de type I, la protéine 1 de type ADAMTS (ADAMTSL1) et le récepteur alpha (PDGFRalpha) du facteur de croissance dérivé des plaquettes. Le rôle de ces protéines dans la cicatrisation des plaies et tumeurs de la peau fait actuellement l'objet d'études. L'application du TAILS sur un modèle murin à cicatrisation de plaie cutanée a permis d'identifier différentes protéases responsables de clivages de protéines spécifiques lors de la guérison. L'étude des fonctions de combinaisons spécifiques de protéase-substrat est actuellement en cours. Les activités de projet ont posé les bases d'une étude des protéases et de leur fonction, grâce à de nouvelles techniques de pointe. Les nombreuses activités de recherche qui s'ensuivent devraient permettre d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques pour favoriser la cicatrisation des plaies et stopper le cancer.

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