Usprawnianie badań nad MMP-10
Enzym MMP-10 uszkadza białka występujące w macierzy pozakomórkowej (ECM) i usprawnia migrację komórek skórnych do miejsc uszkodzenia, sprzyjając procesowi gojenia się. Niestety w wyniku niedawnych badań odkryto także jego rolę w patogenezie raka skóry. Mimo to mechanizmy działania MMP-10 w normalnych i patologicznych warunkach są nadal w dużej części nieznane. Zespół projektu "Matrix metalloproteinase degradomics at the epidermal-dermal interface" (SKINTERMINOMICS) zmodyfikował znakowanie TAILS w celu zidentyfikowania nowych substratów proteazy i monitorowania ich aktywności rozszczepiennej w czasie. Ta innowacyjna technika umożliwia badanie takich proteaz w wielorakich warunkach fizjologicznych w ramach tego samego eksperymentu. Naukowcy z powodzeniem zastosowali znakowanie TAILS w badaniu substratów MMP-10 i zidentyfikowali nieznane wcześniej zależne od MMP-10 rozszczepienia białek ECM. Rozszczepiane białka obejmowały kolagen I typu, białko ADAMTSL1 oraz receptor alfa płytkopochodnego czynnika wzrostu (PDGFRalpha). Obecnie badana jest rola tych białek w gojeniu ran i nowotworów skórnych. Zastosowanie znakowania TAILS na modelu mysim gojenia się ran skórnych pomogło zidentyfikować różne proteazy, które odpowiadają za określone rozszczepienia białek w procesie gojenia się. Badanie funkcji swoistych kombinacji proteaza–substrat jest w toku. Działania projektu dały podstawy do dalszego badania proteaz i ich funkcji przy użyciu nowatorskich zaawansowanych technik. Kontynuacja prac badawczych powinna pomóc w identyfikacji nowych celów dla leków, przyspieszających gojenie się ran i hamujących proces rakotwórczy.
Słowa kluczowe
MMP-10, spektrometria mas, znakowanie TAILS, metaloproteinaza macierzy-10, enzym, proteazy
