La insuficiencia cardiaca y la regulación de la expresión génica
Los microARN (miARN) regulan la expresión génica mediante la inducción de la degradación del ARN mensajero (ARNm) o bien inhibiendo su traducción. El proyecto ROLE OF CARDIAC SOX6 (Deciphering the functions of Sox6 and myosin-encoded microRNAs in heart failure and hypertrophy) se dedicó a investigar el papel que cumple en el corazón la diana Sox6 del miARN específico de músculos. Un grupo de tres miARN controla la remodelación cardiaca patológica, el contenido de miosina en el músculo, la identidad de la miofibra y el rendimiento muscular. Además, todos se dirigen a un inhibidor de la transcripción, el Sox6. El gen Sox6 está implicado en mantener la estructura y la función cardiacas. Los genes Sox5 y Sox6 se asocian a la presión arterial o la frecuencia cardiaca y a las características electrofisiológicas, respectivamente. Los ratones sin Sox5/6 presentaron menor actividad cardiaca basal y eran propensos a la insuficiencia cardiaca tras sobrecarga de presión. Cuando los científicos analizaron los cardiomiocitos (células musculares del corazón) individualmente, observaron una menor duración del potencial de acción en los cardiomiocitos que carecían tanto de Sox5 como de Sox6, o bien en las células que carecían solamente de Sox5. In vivo, la deleción de Sox5, pero no de Sox6, tenía como consecuencia una menor contractilidad cardiaca. El equipo de ROLE OF CARDIAC SOX6 descubrió que Sox5 y Sox6 regulan trescientos genes aproximadamente. La expresión de la mayoría de ellos aumentaba en el miocardio de ratones sin Sox5/6, lo cual concuerda con que Sox5 y Sox6 son inhibidores de la transcripción. Se observó que uno de los genes regulados de manera más significativa por Sox5 y Sox6 era el biglicano (Bgn), el cual estudiaron a fondo. Los ratones deficientes en Bgn desarrollaron menor fibrosis cardiaca ante la sobrecarga de presión. Según los resultados, aparte de ser una proteína de la matriz extracelular estructural, Bgn es una importante molécula de señalización durante la remodelación cardiaca. Probablemente, los resultados del proyecto ofrezcan nuevos datos de interés sobre el control génico de las enfermedades cardiacas. Bgn es, así, una de las dianas terapéuticas más prometedoras. Una regulación temprana de Bgn en caso de enfermedad cardiaca podría evitar una fibrosis excesiva y deparar un mejor pronóstico a los pacientes.
Palabras clave
Insuficiencia cardiaca, regulación de la expresión génica, Sox6, remodelación cardiaca, biglicano
