Los mecanismos del síndrome del cromosoma X frágil
El SFX es un trastorno hereditario que causa retraso metal y que afecta principalmente a los individuos varones. Está causado por una mutación en el gen FMR1 (fragile X mental retardation gen 1, o «gen del retraso mental por cromosoma X frágil»), que afecta a las espinas dendríticas de las neuronas y a la formación y función de las sinapsis. La proteína FMRP (fragile X mental retardation protein, o «proteína del retraso mental del síndrome del cromosoma X frágil») es una proteína de anclaje a ARN que regula el transporte, la estabilidad y la traducción de los mARN neurales. La desregulación de este proceso es la causa más plausible que subyace a la etiología molecular del SFX. Para determinar los mecanismos moleculares del SFX, los investigadores del proyecto financiado por la Unión Europea SYNAPSES FXS se centraron en el estudio de las sinapsis neuronales y en la identificación de las moléculas afectadas. Para tal fin, emplearon diferentes modelos experimentales de ratón transgénico, incluyendo el modelo de ratón que porta una mutación en el gen FMR1 y que reproduce muchos síntomas del SFX en humanos. Los investigadores aislaron el proteoma de las membranas postsinápticas del hipocampo y del córtex de los modelos experimentales de ratón y actualmente están en el proceso de compararlo con el proteoma de las sinapsis normales. Esto ayudará a desvelar las redes de señalización molecular que están desreguladas en el SFX. Hasta el momento, los estudios de asociación del genoma completo han puesto de manifiesto varias dianas mARN de la proteína FMRP asociadas con el autismo, el SFX y otras enfermedades neurológicas. Análisis posteriores de las sinapsis en el SFX identificaron un perfil alterado de la expresión de microARN, señalando de manera inequívoca la importancia de la regulación génica en las sinapsis carentes de la proteína FMRP. Desde un punto de vista de la regulación, los socios del consorcio abordaron el estudio del mecanismo de regulación de las dianas mARN PSD-95 y Arc mediado por la proteína FMRP. Estos descubrieron que otra proteína, la FXRP2, interactúa con la proteína FMRP para mediar en la represión o en la activación de estas dianas. En conjunto, los descubrimientos del proyecto SYNAPSES FXS proporcionan conocimientos fundamentales sobre los eventos moleculares que tienen lugar en el SFX. Las moléculas identificadas constituyen dianas farmacológicas para su potencial aprovechamiento terapéutico y, por tanto, de gran utilidad para impedir el desarrollo y el avance de la enfermedad.
