La neurogénesis en el cerebro adulto
Elongator es un complejo multiproteico constituido por seis subunidades (nombradas de la Elp1 a la Elp6) que se expresa tanto en el núcleo como en el citoplasma celular, donde la subunidad Elp3 actúa como una enzima modificadora. En el núcleo, favorece la elongación transcripcional y la desmetilación del genoma paterno y, en el citoplasma, contribuye a la exocitosis y a modificaciones en el tARN. El objetivo del proyecto financiado por la Unión Europea «Defining the functions of Elongator in adult brain neurogenesis» (FAN) era investigar si el complejo elongator contribuye a la neurogénesis en el cerebro adulto y caracterizar los blancos de acetilación de este complejo multiproteico. En primer lugar, los investigadores demostraron la expresión de las subunidades del complejo Elp en regiones micro-diseccionadas de cerebro postnatal de ratón que conserva células madre. Estos también descubrieron que ratones deficientes para la subunidad Elp3 mueren antes de veintitrés días tras nacer. El tamaño del cerebro y, en concreto, el grosor de la placa cortical se redujo tras la eliminación de la subunidad Elp3, y los animales modificados genéticamente deficientes para esta subunidad padecían hidrocefalia. Las células ependimarias, células epiteliales implicadas en la producción de líquido cefalorraquídeo, están polarizadas por medio de un proceso multietapa mediado por los cilios primarios de la glía radial y, seguidamente, refinado por los cilios móviles en la células ependimarias. Los investigadores descubrieron que los dos procesos de polarización estaban alterados tras la supresión de la subunidad Elp3. Finalmente, se comparó el acetiloma de la corteza cerebral de ratones deficientes para la Elp3 con el de ratones WT por medio de un método de análisis global para identificar nuevas proteínas acetiladas por la Elp3. Entre los candidatos, los investigadores descubrieron la CEP290, una proteína cuyas mutaciones se han vinculado con muchas alteraciones autosómicas, incluyendo la degeneración macular temprana. En conjunto, este estudio demostró por primera vez la implicación del complejo Elongator en la ciliogénesis. Los resultados del proyecto FAN también señalaron la existencia de una amplia variedad de funciones del complejo Elongator en diferentes órganos ciliados.
Palabras clave
Cerebro adulto, células madre, neurogénesis, Elongator, células ependimarias
