La neurogenèse dans le cerveau adulte
Le gène Elongator est un complexe multiprotéique composé de six sous-unités (Elp1-6), qui est exprimé dans le noyau et le cytoplasme où Elp3 agit comme un modificateur d'enzyme. Dans le noyau, il promet l'élongation transcriptionnelle et la déméthylation génomique paternelle, et dans le cytoplasme, il contribue à l'exocytose et aux modifications d'ARNt. Le projet FAN («Defining the functions of Elongator in adult brain neurogenesis»), financé par l'UE, étudie si le gène Elongator contribue à la neurogenèse dans le cerveau adulte et pour caractériser ses cibles d'acétylation. Premièrement, les chercheurs ont démontré l'expression des sous-unités Elp dans des zones microdisséquées après la naissance d'un cerveau de souris qui conservait les cellules souches. Ils ont également découvert que les animaux où le gène Elp3 avait été inhibé mourraient avant le vingt-troisième jour suivant leur naissance. La taille du cerveau et, plus particulièrement, l'épaisseur de la couche corticale a été réduite suite à la suppression d'Elp3 et les animaux «knock-out» présentaient de l'hydrocéphalie. Les tissus épithéliaux comme les cellules impliquées dans la production du liquide cérébrospinal, les épendymocytes, sont polarisés par un processus à plusieurs étapes par des cils primaires dans la glie radiaire et ensuite affinées par des cils vibratiles dans les épendymocytes. Les chercheurs ont montré que les deux polarités ont été perturbées suite à la suppression d'Elp3. Ils ont enfin comparé l'acétylome des souris «knockout» Elp3 et les cortex WT dans une approche d'analyse globale pour identifier de nouvelles protéines acétylées par Elp3. Parmi les candidats, ils ont découvert CEP290, une protéine dont les mutations ont été impliquées dans plusieurs troubles autosomiques y compris la dégénérescence rétinienne précoce. En conclusion, cette étude a démontré pour la première fois l'implication du complexe Elongator dans la ciliogenèse. Les résultats du projet ont également indiqué une plus vaste fonction d'Elongator dans différents organes ciliés.
Mots‑clés
Cerveau adulte, cellules souches, neurogenèse, Elongator, cellules épendymaires
