La neurogenesi del cervello adulto
Il fattore di allungamento è un complesso multiproteico composto da 6 sotto-unità (Elp1-6) che viene espresso nel nucleo e nel citoplasma, dove l’Elp3 agisce da modificatore degli enzimi. Nel nucleo, promuove l’allungamento trascrizionale e la dimetilazione del genoma paterno, mentre nel citoplasma contribuisce all’esocitosi e alle modifiche del tRNA. Il progetto FAN (“Defining the functions of Elongator in adult brain neurogenesis”), finanziato dall’UE, ha cercato di chiarire se il fattore di allungamento contribuisca alla neurogenesi nel cervello adulto, lavorando alla caratterizzazione dei suoi obiettivi di acetilazione. Prima di tutto, i ricercatori hanno dimostrato l’espressione delle sotto-unità Elp in zone del cervello di ratti dissezionate dopo la nascita che conservano cellule staminali, scoprendo che gli animali knockout Flp3 muoiono prima del giorno 23 dalla nascita. Con l’eliminazione dell’Elp3, le dimensioni del cervello, in particolare lo spessore della piastra corticale, risultano ridotte e gli animali knockout sono idrocefali. Le cellule di tipo epiteliale che partecipano alla produzione del fluido cerebrospinale, le cellule ependimali, sono polarizzate attraverso un processo multi-fase attraverso le ciglia primarie delle glia radiali e ridefinite dalle ciglia mobili delle cellule ependimali. I ricercatori hanno mostrato che, con l’eliminazione dell’Elp3, risultano danneggiate entrambe le polarità. Il team, infine, ha confrontato l’acetiloma del knockout Elp3 e le cortecce WT con una metodologia basata sull’analisi globale per identificare le nuove proteine acetilate dall’Elp3. Tra i candidati, ha individuato il CEP290, una proteina le cui mutazioni sono state implicate in molti disordini autosomici, compresa la degenerazione retinica precoce. In conclusione, questo studio ha dimostrato per la prima volta la partecipazione del complesso di allungamento nella ciliogenesi. I risultati del progetto hanno inoltre indicato una funzione più ampia del fattore di allungamento nei diversi organi ciliati.
Parole chiave
Cervello adulto, cellule staminali, neurogenesi, fattore di allungamento, cellule ependimali
