Definir la red molecular de los linfocitos T
Los linfocitos T colaboradores son un elemento clave de la inmunidad adquirida, reconocen antígenos extraños y se diferencian en diferentes subtipos como respuesta a los distintos patógenos. Sin embargo, aún se desconoce la regulación molecular de este proceso de diferenciación. Los informes existentes se basan en técnicas transcriptómicas convencionales aplicadas a diferentes poblaciones celulares. No obstante, los datos actuales representan valores medios extrapolados de un amplio número de células sin tener en cuenta los distintos tipos celulares en el seno de la población. Para superar este obstáculo, el equipo del proyecto «The molecular regulation of T helper cell subtype plasticity» (THPLAST), financiado con fondos europeos, se propuso estudiar la dinámica del sistema inmunitario y, en particular, el proceso de diferenciación de los linfocitos T colaboradores a escala celular individual. Se empleó un modelo de ratón que desarrolla una respuesta inmunitaria humoral tras la infección por el nematodo N. brasiliensis. Se aislaron linfocitos T CD4+ individuales de diferentes tejidos de ratón y se sometieron a un análisis genético. En primer lugar, se demostró que la técnica era sensible, ya que el error se situó en un rango aceptable. Además, se observó una relación global adecuada entre el ARNm y la concentración de proteínas. Posteriormente, se determinó el grado de expresión de noventa y seis genes en linfocitos T activados y linfocitos T indiferenciados. Los linfocitos T activados expresaron un mayor número de genes reguladores de los Th2 (infocitos T de tipo 2) y de los linfocitos T reguladores; ambos subtipos intervienen en la inmunidad humoral. Según la expresión génica, las características de las células permitiría la siguiente clasificación: linfocitos T reguladores, linfocitos T colaboradores foliculares y un último subgrupo no identificado previamente. Este último grupo de linfocitos expresaban el receptor nuclear huérfano RORA y se cree que inducen la secreción de citoquinas y la activación celular. Estas células positivas para RORA se localizaron principalmente en tejidos periféricos como el pulmonar e intestinal, lo cual señala su importancia en las respuestas inmunitarias locales. En conjunto, los resultados obtenidos en el estudio THPLAST contribuyen a un mayor entendimiento de la red reguladora que interviene en el desarrollo de los linfocitos T colaboradores. Entre los hallazgos más importantes se encuentra la identificación de células con una plasticidad inherente y capacidad para diferenciarse a diferentes subtipos celulares en respuesta a señales extrínsecas.
Palabras clave
Linfocitos T colaboradores, inmunidad adquirida, regulación molecular, plasticidad, diferenciación celular
