Predicción de la respuesta de la esclerosis múltiple al tratamiento
La EM es una enfermedad crónica del sistema nervioso central que afecta principalmente a individuos adultos jóvenes. La patogénesis de la enfermedad está relacionada con la destrucción de las fibras mielinizadas del sistema nervioso central mediada por el sistema inmunitario, circunstancia que conduce al deterioro de las funciones neurológicas. Las diferentes bioterapias disponibles durante la última década han permitido reducir en gran medida la tasa de recidiva de la enfermedad. El tratamiento con fármacos de primera línea como el interferón-β o el acetato de glatiramero no siempre es eficaz y los pacientes son derivados a un tratamiento de segunda línea con natalizumab (NTZ). Sin embargo, el NTZ plantea un aumento del riesgo de infección por herpes, leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) e, incluso, leucemia. El objetivo del proyecto financiado por la Unión Europea BEST MS (Best escalation treatment in multiple sclerosis (MS)) era evaluar la mejor relación entre el riesgo y el beneficio del tratamiento con NTZ. Los investigadores se centraron en la definición del mejor índice combinado de la respuesta al NTZ durante el primer año de tratamiento para predecir tanto la actividad de la enfermedad en los años posteriores de tratamiento como cualquier efecto secundario adverso, concretamente el desarrollo de LMP. Los investigadores llevaron a cabo un análisis retrospectivo con muestras recolectadas en mil quinientos pacientes tratados con NTZ estratificados como pacientes que responden o no responden al tratamiento. Treinta de estos pacientes habían desarrollado LMP. Los investigadores emplearon tanto análisis metabolómicos, genómicos y metagenómicos como ensayos celulares diferentes para identificar marcadores biológicos que podrían predecir la respuesta al NTZ. Estos identificaron genes relacionados con la ausencia de respuesta al NTZ, mientras otros como MMP9 actuaban como un marcador de interés para la predicción de la LMP. Posteriormente, el equipo del proyecto confirmó el uso de una prueba predictiva para la LMP que permite cuantificar la concentración de L-selectina (CD62L). En conjunto, el proyecto propuso el seguimiento del riesgo de desarrollar LMP a nivel de individuo, proporcionando un paradigma para la medicina de precisión en enfermedades neurodegenerativas. Aunque el concepto de medicina personalizada no es nuevo, se requieren métodos precisos y técnicas novedosas para guiar la práctica clínica basada en evidencias. Los socios de BEST MS prevén diseñar una prueba predictiva de respuesta al tratamiento que permitirá a los profesionales médicos elegir entre quince fármacos disponibles para el tratamiento de la EM.
Palabras clave
Esclerosis múltiple, natalizumab, leucoencefalopatía multifocal progresiva, BEST MS, L-selectina
