Vorhersage von der Multiple Sklerose-Reaktion auf die Behandlung
MS ist eine verheerende Erkrankung des zentralen Nervensystems, die vor allem junge Erwachsene betrifft. Pathogenese der Erkrankung bezieht sich auf eine immunvermittelte Zerstörung von myelinisierten zentralen Nervenfasern, die zu einer Verschlechterung der neurologischen Funktionen führt. In den letzten 10 Jahren wurden verschiedene Biotherapien mit erheblichen Auswirkungen auf die Krankheitsrückfallrate verfügbar. Die Behandlung mit Therapien wie Interferon-β oder Copolymer Acetat ist nicht immer erfolgreich, und die Patienten wechseln zu Therapien in zweiter Linie wie Natalizumab (NTZ). Jedoch trägt NTZ ein erhöhtes Risiko einer Herpes-Infektion, progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML) und sogar akuter Leukämie. Die EU-finanzierte Projekt BEST MS (Best escalation treatment in multiple sclerosis (MS)) wollte das beste Nutzen-Risiko-Verhältnis einer Behandlung mit NTZ bewerten. Die Forscher konzentrierten sich darauf die besten gemischten Reaktionskriterien auf NTZ während des ersten Behandlungsjahres zu erhalten, um Krankheitsaktivität in den nächsten Jahren der Behandlung sowie alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse insbesondere PML zu prognostizieren. Die Forscher führten eine retrospektive Analyse von Proben von 1 500 mit NTZ behandelten Patienten, die als Responder und Nicht-Responder stratifiziert wurden, durch. Dreißig dieser Patienten hatten PML entwickelt. Die Forscher setzten Metabolomik, Genomik, diverse zelluläre Assays und Metagenomik ein, um biologische Marker zu identifizieren, die die Antwort auf NTZ vorhersagen konnten. Sie identifizierten Gene im Zusammenhang mit einer Nicht-Reaktion auf NTZ, während einige andere wie MMP-9 einen interessante Biomarker zur Vorhersage von progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie lieferten. Darüber hinaus bestätigte das Projekt die Verwendung eines Vorhersage-Tests für progressive multifokale Leukoenzephalopathie, die die Werte von L-Selektin (CD62L) misst. Insgesamt schlug das Projekt vor, die das PML-Risiko auf der individuellen Ebene zu überwachen, und lieferte damit ein Paradigma für Präzisionsmedizin bei einer neurodegenerativen Erkrankung. Obwohl das Konzept der personalisierten Medizin nicht neu ist, sind leistungsfähige Methoden und neue Technologien erforderlich, um die evidenzbasierte klinische Praxis zu leiten. Die Partner von BEST MS stellen sich einen responsiven Vorhersage-Test vor, der es Ärzten ermöglichen wird, unter den 15 verfügbaren biologischen Medikamenten zur MS-Behandlung auszwählen.
Schlüsselbegriffe
Multiple Sklerose, Natalizumab, progressive multifokale Leukoenzephalopathie, BEST MS, L-Selektin
