Éxito de un estudio preclínico sobre la pérdida de audición
Una buena audición depende de la integridad de los epitelios sensoriales de la porción auditiva del oído interno. La pérdida auditiva sucede cuando mueren células ciliadas (CC) sensoriales y/o degeneran las neuronas del ganglio espiral (NGE). En este contexto, fármacos de nuevo desarrollo que exhiben propiedades regenerativas y/o protectoras en las CC y/o las NGE tienen un gran potencial de uso en aplicaciones terapéuticas contra la pérdida de audición. El proyecto financiado por la Unión Europea AFHELO (Preclinical proof of concept of AF243 potency to prevent and/or treat sensorineural hearing loss), coordinado por la empresa AFFICHEM, ha evaluado el potencial del AF243, un potente inductor de la diferenciación celular. El equipo se centró en la finalización del estudio preclínico evaluando el mecanismo de acción, la eficacia en modelos murinos para la pérdida de audición inducida por el ruido, la absorción, el metabolismo y la excreción del fármaco, así como su toxicidad. Otro objetivo era obtener una mejor comprensión de las causas de la aparición temprana de la pérdida de audición. Los estudios in vivo realizados con ratones mostraron que la alteración de la producción del factor de crecimiento similar a la insulina (IGF-I) comportaba una mayor susceptibilidad a la pérdida de audición inducida por el ruido, algo que aumentaba con el envejecimiento. Una deficiencia de ácido fólico daba lugar a una pérdida de audición prematura, lo que muestra que los malos hábitos alimenticios pueden tener un efecto muy profundo en la progresión de la pérdida de audición. Los investigadores optimizaron el procedimiento de síntesis química a fin de obtener una sal de AF243 soluble en agua a escala de gramos. Estos también identificaron un receptor nuclear —implicado en la homeostasis del colesterol, la inflamación, la diferenciación neuronal y la neuroprotección— y una diana farmacológica del AF243. AF243 induce la ramificación de las NGE in vitro y protegió a los ratones de la pérdida de audición inducida por ruido. Curiosamente, AF243 exhibe un efecto beneficioso cuando se administra por vía oral (un sistema idóneo de administración en la práctica clínica) en ratones. El consorcio también demostró la seguridad de AF243 a la dosis efectiva. El equipo de AFHELO se propuso ampliar las aplicaciones terapéuticas de AF243 a dos tipos principales de pérdida auditiva, a saber: inducida por el ruido y relacionada con el envejecimiento. Los estudios preclínicos, farmacológicos y de mecanismos de acción y seguridad corroboran que AF243 es un fármaco novedoso y prometedor para prevenir y tratar la pérdida de audición. El desarrollo de un nuevo tratamiento para prevenir la pérdida de audición y/o reparar las células óticas dañadas constituye una opción atractiva y muy necesaria para los pacientes con insuficiencia auditiva. Los principales descubrimientos logrados durante el proyecto AFHELO permitirán en un futuro próximo la evaluación clínica del AF243 en pacientes con pérdida de audición.
Palabras clave
Preclínico, pérdida de audición, AFFICHEM, AFHELO, AF243, hormona del crecimiento, deficiencia de ácido fólico
