Hacia una mayor aceptación de los trasplantes
El éxito del trasplante de un órgano o tejido depende en gran medida de la presencia de anticuerpos específicos del donante contra los antígenos leucocitarios humanos (HLA). Estas moléculas se encuentran en la superficie de todas las células y actúan como reguladores del sistema inmunitario. Determinados pacientes están altamente sensibilizados dado que disponen de anticuerpos contra numerosos HLA a consecuencia de transfusiones sanguíneas, trasplantes o embarazos. Por lo general, esta sensibilidad se trata eliminando los anticuerpos contra HLA con fármacos inmunosupresores antes de practicar el trasplante. Sin embargo, este método no funciona en pacientes con una gran presencia de anticuerpos citotóxicos contra los HLA. El programa de incompatibilidades aceptables de Eurotransplant ofrece una estrategia alternativa que consiste en efectuar un análisis minucioso del suero de los pacientes con el fin de identificar HLA para los que no hayan desarrollado anticuerpos. La selección de donantes se basa en la compatibilidad de los HLA del donante y el paciente y también se tienen en consideración las incompatibilidades de HLA aceptables. Este método resulta muy efectivo, con más de un 60 % de pacientes de estas características trasplantados en un lapso de dos años. El proyecto financiado con fondos europeos EUROSTAM (A Europe-wide strategy to enhance transplantation of highly sensitized patients on basis of acceptable HLA mismatches) se propuso ofrecer, a través de Eurotransplant, una solución a pacientes que no podían acceder a un trasplante. La naturaleza polimórfica de los HLA y su distribución geográfica motivaron la creación por parte de los socios de EUROSTAM de una colaboración paneuropea que amplió la cartera de donantes de Eurotransplant. En este sentido, el consorcio desarrolló una base de datos de setecientos pacientes altamente sensibilizados de Europa con información relativa a sus tipos de HLA y sus HLA aceptables. Tras realizar una búsqueda a escala europea, la iniciativa encontró donantes compatibles con entre un 25 y un 30 % de estos pacientes. Además, en la plataforma bioinformática HLA-net se recogió información sobre HLA de más de quinientas mil personas de cuarenta países diferentes. Mediante estudios de simulación, el consorcio demostró los beneficios derivados de un programa de incompatibilidades aceptables a escala europea con el fin de facilitar que se practiquen trasplantes a pacientes altamente sensibilizados. Dado que, hasta la fecha, se han identificado más de diez mil HLA de clase I, también se dedicó un gran esfuerzo a reemplazar los HLA aceptables por epítopos de HLA aceptables. Para ello, el equipo desarrolló un algoritmo informático con el que convertir los casi doscientos epítopos en HLA y viceversa. Los epítopos verificados hasta el momento en lo que respecta a la reactividad de los anticuerpos se incluyeron en el un registro de epítopos. De cara a implantar la estrategia de EUROSTAM, convendría emplear un método para el tipaje de HLA de alta resolución de los órganos de los donantes. Asimismo, las directrices a seguir a la hora de realizar trasplantes deberían contemplar el posible papel de otros tipos de anticuerpos en los procesos de selección de donantes.
Palabras clave
Trasplante, incompatibilidad, pacientes altamente sensibilizados, HLA, Eurotransplant, epítopo
