Auf dem Weg zu erfolgreichen Transplantation
Der Erfolg von Organ- oder Gewebetransplantationen hängt entscheidend vom Vorhandensein von spenderspezifischen Antikörpern gegen humane Leukozyten-Antigene (HLA) ab. Diese Moleküle sind auf der Oberfläche aller Zellen vorhanden und wirken als Regulatoren des Immunsystems. Bestimmte Patienten sind stark sensibilisiert und besitzen Antikörper gegen viele HLA-Antigene aufgrund früherer Bluttransfusionen, Transplantationen oder einer Schwangerschaft. Normalerweise werden diese Patienten mithilfe von Immunsuppressiva vor der Transplantation desensibilisiert, um HLA-Antikörper zu entfernen, aber dieser Ansatz scheitert bei Patienten mit starken zytotoxischen HLA-Antikörpern. Das Programm für akzeptable Missmatches von Eurotransplant bietet eine alternative Strategie. Mit einem umfangreichen Antikörper-Screening des Serens des Patienten werden die HLA-Antigene identifiziert, für die der Patient nie Antikörper gebildet hat. Die Spenderauswahl stützt sich auf die Kompatibilität von Spender- und Patienten-HLA-Antigenen unter Berücksichtigung des akzeptablen HLA-Missmatches. Dieser Ansatz ist sehr wirkungsvoll und mehr als 60% der hochsensibilisierten Patienten erhalten innerhalb von zwei Jahren ein Transplantat. Die EU-finanzierte Initiative EUROSTAM (A Europe-wide strategy to enhance transplantation of highly sensitized patients on basis of acceptable HLA mismatches) wollte eine Lösung für die Patienten zur Verfügung zu stellen, die über Eurotransplant kein Transplantat finden konnten. Die polymorphe Natur von HLA-Antigenen und ihre geografische Verteilung veranlasste die EUROSTAM-Partner, eine paneuropäische Zusammenarbeit zu etablieren, die den Pool an Transplantaten von Eurotransplant erweitert. In diesem Zusammenhang schufen sie eine Datenbank mit 700 hochsensibilisierten Patienten in ganz Europa, die die HLA-Patiententypen und deren akzeptables HLA-Antigen enthält. Nach der Suche nach kompatiblen Spendern in ganz Europa wurden für etwa 25-30% dieser Patienten geeignete Spender gefunden. Darüber hinaus wurden HLA-Phänotypen von mehr als 500-000 Personen aus 40 verschiedenen Ländern in der Bioinformatik-Plattform HLA-net gesammelt. Durch Simulationsstudien demonstrierte das Konsortium den Vorteil eines europaweiten Programms für akzeptable Missmatches, um Transplantationen für hochsensibilisierte Patienten zu erleichtern. Angesichts der 10.000 HLA-Klasse-Antigene, die bisher identifiziert wurden, gingen erhebliche Anstrengungen auch in Richtung des Ersatzes von akzeptablen HLA-Antigenen durch akzeptable HLA-Epitope. Zu diesem Zweck erzeugten sie einen Computer-Algorithmus, um fast 200-Epitope in HLA-Antigene und umgekehrt zu übersetzen. Die bisher im Hinblick auf die Antikörper-Reaktivität nachgewiesenen Epitope wurden dem Epitop-Register eingegeben. Um den EUROSTAM-Ansatz umzusetzen, sollte eine hochauflösende HLA-Typisierungsstrategie von Organspendern eingesetzt werden. Darüber hinaus sollte Richtlinien für die Transplantation die mögliche Rolle von nicht-HLA-Antikörper bei der Spenderauswahl berücksichtigen.
Schlüsselbegriffe
Transplantation, Inkompatibilität, hoch sensible Patienten, HLA, Eurotransplant, Epitop
