Pour une transplantation réussie
La réussite d'une transplantation d'organe ou de tissu critique dépend de la présence d'anticorps spécifiques au donneur contre les antigènes leucocytes humains (HLA). Ces molécules sont présentes à la surface de toutes les cellules et agissent en tant que régulateurs du système immunitaire. Certains patients sont très sensibilisés et contiennent des anticorps contre de nombreux antigènes HLA suite à des transfusions sanguines, des transplantations ou des grossesses. Les patients reçoivent généralement des médicaments immunodépresseurs avant la transplantation pour éliminer les anticorps HLA mais cette approche ne fonctionne pas pour les patients possédant des anticorps HLA très cytotoxiques. Le programme de disparité acceptable Eurotransplant offre une stratégie alternative. Les sérums des patients sont soumis à des tests de dépistage serrés pour identifier les antigènes HLA contre lesquels le patient ne forme jamais d'anticorps. La sélection des donneurs s'appuie sur la compatibilité des antigènes HLA du donneur et du patient tout en tenant compte des disparités acceptables de HLA. Cette approche est très efficace, plus de 60 % des patients sensibilisés pouvant recevoir une transplantation dans les deux ans. L'initiative EUROSTAM (A Europe-wide strategy to enhance transplantation of highly sensitized patients on basis of acceptable HLA mismatches), financée par l'UE, cherche une solution pour les patients n'ayant pu recevoir de transplantation par le biais de Eurotransplant. La nature polymorphe des antigènes HLA et leur répartition géographique ont poussé les partenaires d'EUROSTAM à mettre en place une collaboration paneuropéenne pour étendre le champ de transplantation d'Eurotransplant. Ils ont créé, dans ce contexte, une base de données de 700 patients de toute l'Europe très sensibilisés détaillant les types HLA des patients ainsi que leur antigène HLA acceptable. La recherche de donneurs compatibles dans toute l'Europe a débouché sur des donneurs adaptés pour 25-30 % de ces patients. Les phénotypes HLA de plus de 500 individus de 40 pays différents ont, de plus, été collectés sur la plateforme bioinformatique HLA-net. Le consortium a pu démontrer, par des études de simulation, les avantages d'un programme de disparité acceptable à l'échelle européenne pour faciliter la transplantation de patients très sensibilisés. Plus de 10 000 antigènes HLA de classe I ayant été identifiés à ce jour, il a consacré des efforts considérables vers le remplacement d'antigènes HLA acceptables par des épitopes HLA acceptables. Pour ce faire, les membres du projet ont créé un algorithme informatique transformant les quelques 200 épitopes en antigènes HLA et vice versa. Les épitopes vérifiés à ce jour en termes de réactivité d'anticorps ont été compilés dans la base de données du registre des épitopes. Une stratégie de typage de HLA à haute résolution de donneurs d'organes pourrait être utilisée pour mettre en œuvre l'approche EUROTAM. Des fils conducteurs de transplantation pourraient, de plus, prendre en compte du rôle potentiel des anticorps non HLA lors de la sélection de donneurs.
Mots‑clés
Transplantation, disparité, patients très sensibilisés, HLA, Eurotransplant, épitope
