Las causas moleculares de la inmunodeficiencia
Las inmunodeficiencias primarias constituyen un grupo de trastornos hereditarios que se caracterizan por una disfunción inmunitaria grave. Dos de estas afecciones, el síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS) y la neutropenia ligada al cromosoma X (NLX), se originan por mutaciones en el gen que codifica para la proteína WAS (PWAS). La PWAS es una proteína específica de las células hematopoyéticas que regula la respuesta inmunitaria, la migración y la fagocitosis. El WAS se origina por mutaciones de pérdida de función. Los pacientes afectados son inmunodeficientes e incapaces de responder ante el ataque de patógenos externos. Por el contrario la NLX se debe a mutaciones de ganancia de función y los pacientes afectados sufren neutropenia grave. El problema reside en que se desconocen los mecanismos que intervienen en la aparición de estos fenotipos derivados de diferentes mutaciones de la PWAS. Por ello, se inició el proyecto «Unravelling the mechanism for development of WASP-associated primary immunodeficiency» (WASPSTINGS), financiado con fondos europeos, con el objetivo de estudiar un modelo de ratón novedoso con esta enfermedad. Dado que los pacientes con mutaciones en PWAS no responden ante patógenos extraños y, sin embargo, reaccionan frente a autoantígenos, el objetivo clave fue describir de forma precisa el papel de PWAS en el sistema inmunitario. Se observó que los linfocitos B sin PWAS eran incapaces de madurar su afinidad adecuadamente en el sistema linfático. En su lugar, los ratones sin PWAS presentan un mayor número de linfocitos B que reconocen autoantígenos, lo cual indica que los trastornos asociados a la PWAS se originan por una activación indebida de las células inmunitarias causando fallos en la tolerancia. En el proyecto se creó una plataforma de ratones con mutaciones dirigidas para futuras investigaciones de miembros de la familia PWAS y las moléculas con las que interaccionan. Junto con los resultados del estudio WASPSTINGS, esta plataforma podría colmar la laguna de conocimiento sobre el papel de PWAS en la hematopoyesis y el desarrollo del sistema inmunitario.
