El misterio del p63: ¿activador o supresor tumoral?
El papel de p63 en la formación de tumores genera gran interés y es actualmente objeto de una intensa investigación. La existencia de seis isoformas de la proteína p63 complica este estudio. La isoforma deltaNp63alfa de p63 es necesaria para la proliferación de células madre en muchos tejidos epiteliales como la piel y la próstata. A pesar de que estudios anteriores revelaron que deltaNp63alfa desempeña un papel importante en el inicio de tumores epiteliales, aún se desconoce la función de p63 en el desarrollo del tumor de próstata. El objetivo del proyecto «Investigating the role of p63 in prostate stem cells and tumor development» (P63 PROSTUMOR), financiado con fondos europeos, consistió en conocer mejor la función de p63. Se llevó a cabo una estrategia multidisciplinaria donde se combinó la genética funcional con modelos animales in vivo y análisis genómicos de alto rendimiento. En primer lugar, se determinó la expresión de las isoformas de p63 en tejido prostático sano y células madre de la próstata. Las células madre de próstata de ratón y humanas expresaron principalmente la isoforma deltaNp63alfa. A continuación, se investigaron los efectos de la pérdida de p63 en la próstata sana y durante el desarrollo del tumor de próstata. Para ello se generaron células humanas sin isoformas determinadas y se realizaron estudios de pérdida de función en ratones genéticamente intactos. Se demostró que deltaNp63alfa es necesaria para conservar estas células madre. Finalmente, se logró identificar genes p63 diana en el tejido prostático. Mediante técnicas con micromatrices y la secuenciación de líneas celulares humanas por ChipSeq se logró identificar dianas directas de p63 y las vías reguladas por p63 en la próstata. En P63 PROSTUMOR se descubrió que deltaNp63alfa desempeñaba un papel fundamental en la conservación de la capacidad proliferativa de las células madre de la próstata. La identificación de importantes mecanismos implicados en el crecimiento de las células madre de la próstata contribuye a entender mejor el papel de p63 en la formación del tumor en este órgano glandular.
Palabras clave
P63, tumor, cánceres, células madre, próstata, desarrollo tumoral
