Le mystère de p63: un suppresseur ou un activateur tumoral?
La fonction de p63 dans la tumorigenèse suscite beaucoup d'intérêt et constitue le sujet de travaux de recherche intenses. L'existence de six isoformes différents de la protéine p63 complique son étude. L'isoforme deltaNp63alfa de p63 sert à la prolifération normale des cellules souches (CS) dans de nombreux tissus épithéliaux, dont la peau et la prostate. Alors que des données antérieures avaient révélé que deltaNp63alfa joue un rôle important dans l'initiation des tumeurs épithéliales, le rôle de p63 dans le développement de la tumeur de la prostate reste inconnu. Grâce à des fonds européens, le projet P63 PROSTUMOR («Investigating the role of p63 in prostate stem cells and tumor development») a tenté de mieux comprendre la fonction de p63. Le projet a utilisé une approche multidisciplinaire, associant la génétique fonctionnelle, des modèles animaux in vivo et un séquençage génomique à haut débit. Le projet a d'abord commencé par déterminer l'expression des isoformes p63 dans les tissus normaux de la prostate et dans les CS prostatiques. Les CS dans la prostate humaine et murine ont exprimé principalement l'isoforme deltaNp63alfa de p63. Les chercheurs ont ensuite étudié les effets de la perte de p63 sur la prostate normale et pendant le développement d'une tumeur au niveau de la prostate. Les études impliquaient la désactivation d'isoformes spécifiques dans les cellules humaines et des études de perte de fonction dans les souris sauvages. Le projet a démontré que deltaNp63alfa était nécessaire pour la préservation de ces cellules souches. Enfin, il a été possible d'identifier de nouveaux gènes cibles de p63 dans les tissus de la prostate. Une combinaison de technologie de puce à ADN et de séquençage par CHIP (immunoprécipitation de la chromatine) de lignées cellulaires humaines a identifié des cibles directes de p63 et les voies régulées par p63 dans la prostate. P63 PROSTUMOR a révélé un rôle essentiel pour deltaNp63alfa dans le maintien de la capacité prolifératrice des cellules souches de prostate. L'identification d'importants mécanismes responsables de la croissance des CS de la prostate renforce la compréhension des p63 dans la formation de la tumeur de la prostate.
Mots‑clés
P63, tumeur, cancers, cellules souches, prostate, développement tumoral
