Modelos sobre la toxicidad de fármacos en los órganos
En la mayoría de los casos, la retirada de fármacos del mercado o la finalización de programas de desarrollo de fármacos se deben a la aparición de toxicidad hepática y cardiovascular. Los efectos adversos pueden ser detectados durante las fases finales de ensayo clínico, pero también años después de que un fármaco haya sido comercializado. Para prevenir efectos secundarios y minimizar la carga socioeconómica, se requieren herramientas eficaces para predecir la toxicidad. Teniendo todo esto en cuenta, los socios del proyecto financiado por la Unión Europea HECATOS (Hepatic and cardiac toxicity systems modelling) se proponen desarrollar un método in silico capaz de modelizar la alteraciones tóxicas en el hígado y en el corazón. Esta herramienta integrará modelos sobre las interacciones diana-fármaco, la toxicología de sistemas y la fisiología de los órganos. Empleando avanzadas técnicas de análisis molecular y funcional, los socios del consorcio obtendrán datos sobre eventos tóxicos celulares clave y los incorporarán en el modelo. Estos también probarán diferentes compuestos tóxicos en novedosos ensayos in vitro empleando modelos tridimensionales de hígado y corazón (cultivos celulares tridimensionales de tejido hepático y cardíaco). Aquí se prestará especial atención a las alteraciones mitocondriales y a las alteraciones inmunológicas, debido al papel de estos dos fenómenos concretos en varias lesiones hepáticas y cardíacas inducidas por medicamentos. También se obtendrá información a partir de pacientes tratados con fármacos y del análisis de biopsias empleando perfiles transcriptómicos y proteómicos. La comparación de las predicciones in silico con los resultados experimentales para diferentes parámetros medidos ayudará a validar el modelo de toxicidad y proporcionará información para futuras mejoras. Sin duda, este método in silico ofrece una serie de ventajas sobre los modelos animales utilizados en la actualidad para predecir la toxicidad farmacológica. Este método debería convertirse en una herramienta indispensable para la industria farmacéutica y, además, podría ser aplicado para evaluar la seguridad de compuestos químicos industriales y productos cosméticos.
Palabras clave
Toxicidad, modelo, fármaco, in silico, hígado, corazón
