Creare un modello della tossicità sistemica sugli organi
Nella maggior parte dei casi il ritiro dal mercato di farmaci o la sospensione dello sviluppo di un farmaco sono dovuti alla tossicità epatica o cardiovascolare. Gli effetti avversi possono essere rilevati anche nelle fasi avanzate dei test clinici, o anni dopo l’introduzione sul mercato di un farmaco. Per prevenire questi effetti collaterali e minimizzare il carico socioeconomico abbiamo bisogno di strumenti efficaci per prevedere la tossicità. Il progetto HECATOS (Hepatic and cardiac toxicity systems modelling), finanziato dall’UE, propone di sviluppare una piattaforma in silico in grado di creare modelli delle perturbazioni tossiche nel fegato e nel cuore. Questo strumento integrerà le rappresentazioni delle interazioni sui bersagli farmaceutici, la tossicologia dei sistemi e le fisiologie degli organi. Utilizzando tecniche analitiche molecolari e funzionali il consorzio otterrà dati sui principali eventi tossici cellulari, e li incorporerà nei modelli. Testerà anche diversi composti tossici su nuovi saggi epatici e cardiaci tridimensionali in vitro. Considerato il ruolo delle disfunzioni mitocondriali e immunologiche in diverse lesioni epatiche e cardiache indotte da farmaci, l’attenzione è incentrata su queste specifiche vie di segnalazione. Saranno forniti dati anche da pazienti trattati con farmaci e da analisi bioptiche, utilizzando la creazione di profili trascrittomici e proteomici. Il confronto delle previsioni in silico con i risultati sperimentali rispetto a una serie di parametri di lettura convaliderà il modello di tossicità e suggerirà ulteriori miglioramenti. Tale approccio in silico offre indubbiamente una serie di vantaggi per prevedere la tossicità dei farmaci rispetto ai modelli basati sugli animali. Dovrebbe diventare uno strumento indispensabile per l’industria farmaceutica che potrebbe essere applicato alle valutazioni della sicurezza delle sostanze chimiche industriali e dei prodotti cosmetici.
Parole chiave
Tossicità, modello, farmaco, in silico, fegato, cuore
