La modélisation de la toxicité du système organique
Dans la plupart des cas, les retraits de médicaments du marché ou les cessations de développement de médicaments sont dus à la toxicité du foie ou cardiovasculaire. Des effets adverses peuvent être détectés même lors des phases de tests cliniques, ou des années après qu'un médicament ait été commercialisé. Afin d'empêcher les effets secondaires et de minimiser le fardeau socio-économique, nous avons besoin d'outils efficaces pour prévoir la toxicité. Le projet HECATOS (Hepatic and cardiac toxicity systems modelling), financé par l'UE, propose le développement d'un cadre in silico capable de modéliser des perturbations toxiques dans le foie et le cœur. Cet outil intégrera des représentations provenant d'interactions ciblées sur les médicaments, la toxicologie des systèmes et les physiologies des organes. À l'aide de techniques analytiques fonctionnelles et moléculaires avancées, le consortium obtiendra des données sur les évènements toxiques cellulaires clés et les incorporera dans le modèle. Par ailleurs, ils testeront divers composants toxiques sur des essais innovants cardiaques et de foie tridimensionnels in vitro. Étant donné le rôle des dérégulations mitochondriales et des troubles immunologiques dans diverses blessures hépatiques et cardiaques induites par les médicaments, l'attention porte sur ces voies particulières. Des résultats seront recueillis par des patients traités par médicaments et des analyses de biopsie à l'aide du profilage de transcriptome et protéomique. La comparaison de prévision in silico avec des résultats expérimentaux à travers une multitude de paramètres de lectures validera le modèle de toxicité et suggèrera des améliorations approfondies. Une telle approche in silico offre indubitablement de nombreux avantages sur les modèles existants liés à l'animal pour la prévision de la toxicité des médicaments. Elle devrait représenter un outil indispensable pour l'industrie pharmaceutique qui pourrait être également appliqué pour l'évaluation de la sécurité des produits chimiques industriels et des produits de cosmétique.
Mots‑clés
Toxicité, modèle, médicaments, in silico, foie, cœur
