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Clinical development of TA-101 for the treatment of rheumatoid arthritis

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Un nouveau traitement de la polyarthrite rhumatoïde

Des chercheurs européens amènent une nouvelle méthode d'administration thérapeutique au stade de la clinique. Elle devrait permettre aux patients de se soigner chez eux.

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La polyarthrite rhumatoïde est un trouble lié à l'âge responsable de douleurs et d'inconforts importants; à des stades avancés, il empêche les patients de travailler. Les traitements actuels reposent sur les inhibiteurs de TNF-alpha (pour facteur de nécrose tumorale) dont le coût est très important pour le système de santé. TA101 est un petit anticorps à domaine actuellement en développement pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde qui vient de passer avec succès les études précliniques d'efficacité. Il est conçu pour cibler spécifiquement le TNF-α chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde en administration mensuelle combiné avec d'autres agents thérapeutiques. Le projet TA101-GOCLIN (Clinical development of TA-101 for the treatment of rheumatoid arthritis), financé par l'UE, a été initié pour développer TA101 en utilisation clinique et obtenir les données de sécurité nécessaires lors d'essais cliniques de phase I. Le consortium était composé de trois petites et moyennes entreprises (PME) du Portugal, de Belgique et des Pays-Bas. Pour réduire le coût global du traitement, les partenaires ont cherché à obtenir un processus de fabrication à haut rendement. Ils ont travaillé sur une méthode de mise à l'échelle ascendante, optimisant les paramètres d'expression du peptide ainsi que les conditions de fermentation et de purification. Ces efforts visant à améliorer la production de TA101 ont malheureusement échoué car les systèmes d'expression utilisés débouchaient sur la production d'anticorps insolubles et des problèmes significatifs d'agrégation. Dans la même catégorie des inhibiteurs de TNF-alpha, l'un des partenaires a heureusement réussi à développer une autre thérapie biologique qui a passé avec succès les tests précliniques et atteint le stade de développement clinique. Ce nouveau composé apporte ainsi une alternative compétente aux produits existants sur le marché pour un coût considérablement réduit. Pour faciliter l'administration de ces médicaments, les partenaires du projet ont développé un dispositif innovant reposant sur des timbres à micro-aiguilles en céramique nanoporeuse. Ces timbres à micro-aiguilles permettent l'administration cutanée autonome des agents thérapeutiques sans la douleur associée aux injections conventionnelles. Surtout, ce dispositif s'est révélé approprié pour de nombreux médicaments à base de protéines, à l'exception des anticorps, et l'auto-administration à domicile réduit le besoin d'hospitalisation des patients et donc les coûts de traitement. Au total, cette nouvelle approche de diffusion des médicaments devrait permettre aux partenaires de pénétrer le marché en forte croissance des composés thérapeutiques biologiques et faciliter l'administration des médicaments dans différentes pathologies.

Mots‑clés

Polyarthrite rhumatoïde, TNF-α, TA101, anticorps, TA101-GOCLIN, timbre à micro-aiguilles

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