Agilizar la investigación sobre enfermedades renales raras
Existen al menos sesenta nefropatías hereditarias poco frecuentes y, pese a sus devastadoras consecuencias para los pacientes, el conocimiento sobre los mecanismos biomoleculares que subyacen a estos trastornos y sobre su tratamiento sigue resultando limitado. El proyecto EUNEFRON (European Network for the Study of Orphan Nephropathies) ha desarrollado nuevos modelos relativos a dichas enfermedades y diseñado un plan de investigación para poner remedio a esta situación. La iniciativa, de cuatro años de duración, se concibió para ocuparse de las enfermedades que afectan a cinco elementos estructurales clave de los riñones. En lo que respecta a los podocitos que recubren la cápsula de Bowman —fundamentales para la ultrafiltración—, se estudiaron enfermedades en las que anticuerpos maternos se unen a los podocitos del feto y median en el desarrollo de una enfermedad renal. También se analizaron patologías relativas a los túbulos de la corteza renal, en concreto al túbulo proximal (PT), la rama ascendente gruesa, el túbulo contorneado distal y el túbulo colector. Asimismo, se crearon un registro europeo de nefropatías raras y una red europea de laboratorios de genética en los que actualmente se recoge la totalidad de los datos generados en la investigación. Los mecanismos moleculares de las enfermedades se han descrito usando modelos de ratón y novedosos modelos de cultivo celular. Además, se han descubierto más de doscientas nuevas mutaciones en genes conocidos en familias en las que se acababan de identificar enfermedades del riñón poco frecuentes. Algunos genes conocidos fueron excluidos y se detectaron nuevos genes patológicos. También se caracterizaron correlaciones genotipo-fenotipo inéditas. La precisión en el diagnóstico resulta fundamental para la sostenibilidad del tratamiento, por lo que se han desarrollado nuevas herramientas diagnósticas y se han presentado varias solicitudes de patentes. Un ejemplo paradigmático sería la patente de un marcador diagnóstico para detectar disfunciones en el PT. Basándose en esto, el proyecto está desarrollando un kit de diagnóstico validado para su uso en humanos. La página web del proyecto incluye detalles sobre las pruebas genéticas realizadas por los miembros de EUNEFRON a través de la red europea de laboratorios de genética. El catálogo en línea ofrece información pormenorizada de cada enfermedad, de los genes implicados y del investigador responsable de la misma. En el portal también pueden consultarse los vínculos con grupos de trabajo centrados en las nefropatías, tales como un grupo de la ERA-EDTA (Asociación Renal Europea – Asociación Europea de Diálisis y Trasplante) dedicado a trastornos renales congénitos y la Organización Nacional de Enfermedades Raras (NORD). El impulso a las iniciativas conjuntas de carácter internacional para la recopilación de biomateriales y de información relativa a la detección, el tratamiento y el seguimiento de enfermedades renales raras ha permitido analizar cohortes de pacientes mucho mayores de lo que resultaba posible con anterioridad —utilizando una única base de datos—. Los resultados han supuesto un incremento masivo en la base de conocimientos relacionados con las nefropatías poco frecuentes. También han sido objeto de divulgación en más de cien publicaciones arbitradas y se han expuesto en casi doscientos eventos entre conferencias, talleres y encuentros. La ampliación de la red de entidades dedicadas a las enfermedades renales raras se está materializando en una mejora en la calidad de vida de los pacientes.
Palabras clave
Enfermedades renales, enfermedades raras, tracto urogenital, nefropatías, modelos de enfermedades
