Une recherche accélérée sur les néphropathies rares
Il existe au moins 60 maladies rares affectant les reins et, malgré leur impact négatif sur le patient, on connaît très peu de choses sur les mécanismes biomoléculaires responsables et sur les options thérapeutiques possibles. Le projet EUNEFRON(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) (European Network for the Study of Orphan Nephropathies) a développé de nouveaux modèles de maladies et planifié une feuille de route de recherche pour remédier à cette situation. L'initiative de quatre ans a été structurée pour aborder les maladies affectant cinq structures importantes du rein. Essentiels à l'ultrafiltration, les podocytes qui constituent le feuillet viscéral de la capsule de Bowman ont été étudiés dans les maladies où les anticorps maternels s'attachent aux podocytes fœtaux et induisent une néphropathie. Les pathologies des tubules dans le cortex rénal ont également été abordées, notamment celles affectant le tubule proximal (TP), la branche ascendante épaisse, le tube contourné distal et le tube collecteur. Un registre européen des néphropathies rares et un réseau européen des laboratoires génétiques ont été créés pour contenir toutes les données provenant des travaux de recherche. En utilisant des modèles murins et de nouveaux modèles de culture cellulaire, les mécanismes moléculaires des maladies ont pu être élucidés. Plus de 200 nouvelles mutations dans les gènes connus ont été découverts dans des familles où des maladies rénales rares avaient été récemment identifiées. Certains gènes connus ont été exclus et d'autres nouveaux gènes de maladie ont été découverts. Des corrélations génotype-phénotype innovantes ont également été caractérisées. Un diagnostic précis est essentiel pour une thérapie réussie et des instruments de diagnostic ont donc été développés en plus de la soumission de plusieurs demandes de brevets. À titre d'exemple, le brevet pour un marqueur diagnostique pour le dysfonctionnement du TP a été déposé. Sur la base de ces résultats, le projet prépare un kit de diagnostic validé pour une application sur des sujets humains. Le site web du projet contient également les détails des tests génétiques réalisés par les membres d'EUNEFRON par le biais du réseau européen de laboratoires génétiques. Le catalogue en ligne offre des détails sur les maladies, les gènes impliqués et les chercheurs. Les liens aux groupes de travail actifs dans les néphropathies associées comme le groupe de travail ERA-EDTA sur les troubles rénaux héréditaires et l'organisation nationale sur les maladies rares (NORD) sont également indiqués sur la page web. Renforcer les efforts collaboratifs internationaux, la collection de biomatériaux et les informations sur la détection, le traitement et le suivi des néphropathies rares a permis d'analyser de plus grandes cohortes de patients. Ainsi, la base de connaissances sur les néphropathies rares a fortement augmenté. Ces dernières ont été diffusées via une centaine de publications dans des revues à comité de lecture et présentées dans pratiquement 200 conférences, ateliers et réunions. L'expansion du réseau sur les néphropathies rares se traduit par une meilleure qualité de vie pour les patients.
Mots‑clés
Maladies rénales, maladies rares, appareil urogénital, néphropathies, modèles de maladies
