Accelera la ricerca sulle malattie renali rare
Ci sono almeno 60 malattie ereditarie rare che colpiscono i reni e, sebbene abbiano un forte impatto negativo sul paziente, vi è una conoscenza limitata dei meccanismi molecolari sottesi e dei trattamenti. Il progetto EUNEFRON (European Network for the Study of Orphan Nephropathies) ha sviluppato nuovi modelli di malattia e pianificato una roadmap della ricerca per rimediare a questa situazione. L’iniziativa quadriennale era strutturata per affrontare le malattie che colpiscono cinque strutture fondamentali del rene. I podociti che rivestono la capsula di Bowman, cruciali per l’ultrafiltrazione, sono stati studiati nelle malattie in cui gli anticorpi materni si legano ai podociti fetali e mediano la malattia renale. Si sono affrontate anche le patologie dei tubuli nella corticale renale: nel tubulo prossimale (PT), nel segmento spesso del lembo ascendente, nel tubulo distale contorto e nel dotto collettore. Sono stati creati un registro europeo delle nefropatie rare e una rete europea dei laboratori genetici, che ora accolgono tutti i dati delle ricerca. Utilizzando modelli murini e nuovi modelli di colture cellulari, si sono chiariti i meccanismi molecolari della malattia. Sono state scoperte oltre 200 nuove mutazioni di geni conosciuti in famiglie in cui si sono identificate recentemente malattie renali rare. Alcuni geni noti sono stati esclusi, e si sono identificati altri nuovi geni delle malattie. Si sono inoltre caratterizzate nuove correlazioni genotipo-fenotipo. La diagnosi accurata è fondamentale per una terapia sostenibile: sono stati sviluppati nuovi strumenti diagnostici con relative richieste di brevetti. Un esempio chiave è il brevetto per un marcatore diagnostico per la disfunzione del tubulo prossimale. Sulla base di ciò il progetto sta preparando un kit diagnostico convalidato per l’impiego sull’uomo. Il sito web del progetto contiene i dettagli dei test genetici eseguiti dai membri di EUNEFRON nel Network europeo dei laboratori genetici. Il catalogo online indica i dettagli della malattia, i geni coinvolti e il ricercatore. Sulla pagina web sono inoltre disponibili i collegamenti a gruppi di lavoro sulle malattie renali associati, come il gruppo di lavoro sui disturbi renali ereditari ERA-EDTA e l’organizzazione nazionale per le patologie rare NORD. La facilitazione delle attività collaborative internazionali, la raccolta di biomateriali, informazioni su rilevamento, trattamento e follow-up delle malattie renali rare hanno permesso di analizzare coorti di pazienti molto più ampie di quanto fosse prima possibile utilizzando singoli database. Il risultato è stato un forte accrescimento della base di conoscenza sulle malattie renali rare, che è stata divulgata in oltre 100 pubblicazioni sottoposte a valutazione inter pares e presentata a quasi 200 conferenze, workshop e congressi. L’espansione del network sulle malattie renali rare si sta traducendo in una migliore qualità della vita per i pazienti.
Parole chiave
Malattie renali, malattie rare, tratto urogenitale, nefropatie, modelli di malattia
