Das Potential einer präventiven Behandlung von Alzheimer
AD beeinträchtigt Erinnerung, Denkvermögen und schließlich auch die Fähigkeit zur Durchführung von alltäglichen Aufgaben. Nach Angaben des National Institute of Aging in den Vereinigten Staaten deuten aktuelle Schätzungen darauf hin, dass AD in der Tat die dritthäufigste Todesursache nach Herzerkrankungen und Krebs ist, vor allem bei älteren Menschen. Immer mehr deutet auf eine Wechselbeziehung zwischen chronischem Stress, Depressionen sowie kognitiven Defizite und AD hin. EU-finanzierte Wissenschaftler wollten im Rahmen des Projekts STRESSAMYLOIDCASCADE (Stress cascades and Alzheimer's disease) diese Zusammenhänge beleuchten und nach einer vorbeugenden Behandlung suchen. Das Team konzentrierte sich auf jüngste Berichte, die darauf hindeutet, dass Neurotrophine die neuropathologischen und kognitiven Folgen von Stress bei Mäusen verringern können. Die Wissenschaftler untersuchten die Hypothese, dass eine Potenzierung der neurotrophen Aktivität im Gehirn die neurodegenerativen und kognitiven Defekte im Zusammenhang mit der Krankheit verhindern oder rückgängig machen könnte. ArcAbeta-Mäuse dienen als Tiermodell für AD; die Mäuse überproduzieren das Amyloid-Vorläuferprotein (APP), dessen Spaltung zur Produktion von Amyloid-beta (Abeta)-Peptid führt, das mit der Pathophysiologie von AD in Verbindung gebracht wird. Abeta ist die Hauptkomponente der für AD charakteristischen Plaques. Das Team verwendete ArcAbeta-Mäuse, um die Wirkung eines kleinen Moleküls (7,8-DHF) zu testen, das die Aktivität eines Gehirn-Neurotrophins nachahmt. Junge Mäuse (asymptomatisch) erhielten orale 7,8-DHF und ihre kognitiven Leistungen wurden 5 Monate später untersucht. Nach diesem Zeitraum zeigten unbehandelte ArcAbeta-Mäuse ein offensichtliches Nachlassen der kognitiven Fähigkeiten. Die Behandlung mit 7,8-DHF verhinderte die altersbedingten Beeinträchtigungen des räumlichen Gedächtnisses. Außerdem wurden die Abeta-Werte in AD-relevanten Bereichen des Gehirns (Hippocampus, Cortex) reduziert. Eine weitere Analyse zeigte, dass die Reduktion der Abeta-Werte im Zusammenhang mit der Herabregulierung eines Enzyms steht, das Abeta aus APP durch 7,8-DHF erzeugt. Dies ist die erste bekannte Demonstration, dass eine vorübergehende systemische pharmakologische Behandlung, die vor dem Auftauchen von AD-ähnlichen Anzeichen verabreicht wird, die Manifestation von altersbedingten kognitiven Störungen in einem AD-Labormodell verhindern und umkehren kann. Darüber hinaus kehrte eine spätere Intervention mit dem Testmedikament 7,8-DHF nach Abnahme der kognitiven Fähigkeiten, die Verhaltensstörungen um. Das Projekt STRESSAMYLOIDCASCADE lieferte starke Hinweise darauf, dass neurotrophe Moleküle das Potenzial besitzen, Alzheimer zu behandeln und vorzubeugen.
Schlüsselbegriffe
Alzheimer, Wachstumsfaktor, Stress, Neurotrophine, Neurodegeneration, 7,8-DHF
