Un vaccin antifongique
Cryptococcus neoformans est une levure opportuniste qui provoque la méningo-encéphalite cryptococcique (cryptococcose) chez les individus immunodéprimés. Les tentatives jusqu'à présent pour générer les vaccins ont produit des résultats mitigés. Cela est dû à l'hétérogénéité du polysaccharide capsulaire (CPS) dans le champignon qui génère des anticorps protecteurs et non-protecteurs. Les vaccins glycoconjugués sont généralement considérés comme étant sûrs et efficaces comprenant la majorité du marché des vaccins. Néanmoins, il n'existe aucun vaccin glycoconjugué commercial contre les infections fongiques. Pour ce faire, les chercheurs du projet CRYPTOVACC (Development of fungal conjugate vaccines based on synthetic oligosaccharide structures), financé par l'UE, ont proposé de générer le premier vaccin contre C. neoformans en utilisant un CPS de synthèse comme immunogène. Pour ce faire, les chercheurs ont employé une nouvelle gamme de techniques dont la synthèse d'oligosaccharides, la construction de puces à ADN, la purification d'anticorps et de protéines et le marquage ainsi que les méthodes de dépistage biologique. La première étape a été d'appliquer des procédures reproductives à haut rendement pour synthétiser les structures de la CPS dans la Cryptococcus neoformans. Dans ce contexte, CRYPTOVACC a conçu une méthode à plusieurs étapes pour générer des blocs de polysaccharides bien définis. Ils ont retiré les groupes de protection permanente pour faire des composants adaptés à l'impression de biopuces. Un réseau de structures synthétiques de CPS a été imprimé sur des plaques de verre de biopuces et a été soumis à un dépistage avec une bibliothèque d'anticorps monoclonaux élevés contre les polysaccharides natifs. Cette démarche a été effectuée pour identifier des épitopes protecteurs qui pourraient être utilisés plus tard pour la vaccination. Dans l'ensemble, les résultats du projet représentaient un avantage fondamental au développement d'un vaccin glycoconjugué synthétique contre C. neoformans.
