Modelos experimentales de neuropatías motoras Es necesario diseñar herramientas fiables para estudiar la etiología de los trastornos neurodegenerativos. Por ello, unos científicos europeos crearon modelos de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) que permitían estudiar los mecanismos implicados en la muerte neuronal. Salud © molekuul_be, Shutterstock La ELA es una enfermedad neurodegenerativa mortal que se caracteriza por la muerte de las neuronas motoras. Los enfermos fallecen entre los dos y cinco años siguientes al diagnóstico por parálisis de la musculatura respiratoria. La primera mutación asociada a la ELA familiar se localizó en el gen de la superóxido dismutasa 1 (SOD1), involucrado en la destrucción de radicales libres. Estudios posteriores con modelos animales sobre el gen humano mutado mostraron que existen diversos tipos celulares que contribuyen a la patogenia de esta enfermedad. Los datos recientes apuntan al papel de la neuroglía, las células de soporte de las neuronas en el cerebro y la médula espinal, en el desarrollo de la enfermedad y su progresión. En estudios con células progenitoras neuronales inducidas (CPNi) de enfermos de ELA se han creado modelos tanto de la forma esporádica como de la familiar de la enfermedad y se ha demostrado el efecto tóxico de los astrocitos. El equipo del proyecto TOXICITY IN MND (Screening of candidate targets for astrocytic toxicity in motor neurone disease), financiado con fondos europeos, trató de identificar los factores que contribuyen a la toxicidad mediada por los astrocitos. El objetivo final consistía en utilizar la terapia génica para silenciar estos genes tóxicos y mejorar la actividad y la supervivencia neuronal. Para ello, se realizaron análisis de expresión génica de astrocitos de modelos de ratón con ELA y se identificaron varios genes candidatos y vías que podrían estar implicadas en la toxicidad por astrocitos. Se prestó especial atención a los genes que pertenecían o regulaban el sistema del complemento, la inflamación y las respuestas inmunitarias de la neuroglía. Desde el punto de vista terapéutico, se analizaron mil doscientos fármacos para identificar los compuestos químicos que reducían la toxicidad de la neuroglía y aumentaban la supervivencia de las neuronas. Se identificaron diecisiete compuestos que eran más eficaces en la protección de las neuronas que el único fármaco autorizado por la FDA para los enfermos de ELA: el riluzol. Además, se emplearon técnicas de terapia génica para silenciar el gen SOD1 en diferentes fases de la enfermedad utilizando modelos animales. Se demostró también la eficacia y la seguridad de esta técnica en primates no humanos. En conjunto, en el proyecto TOXICITY IN MND se logró crear varios modelos in vitro de la ELA esporádica y la genética. Con estas herramientas, se contribuye al diseño de medicamentos y se abren nuevas vías para la elaboración de tratamientos dirigidos. Palabras clave Modelo, neurona motora, esclerosis lateral amiotrófica, SOD1, neuroglía, astrocito, terapia génica, fármaco
